炎症性腸疾患における線維化機序解明と分子標的治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26460976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 芝田 渉 横浜市立大学, 先端医科学研究センター, 准教授 (00435819)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 線維化 / NF-kB / 炎症性腸疾患 / NFkB / NF-ｋB / 線維芽細胞

研究成果の概要

線維芽細胞の線維化における役割をNF-κB 経路に焦点をあて検討を行った。筋線維芽細胞に特異的なNF-κB欠損マウスを作成し、dextran sodium sulfate(DSS)腸炎モデルや腸管同種移植モデルを、またin vitroでの検討は胎児線維芽細胞を使用した。結果、腸炎モデルにおいて炎症により誘導される筋線維芽細胞の細胞数はノックアウトマウスで少なく、また移植腸管においてはαSMAやTGFβはノックアウトマウスで減弱していた。MEFでの検討でも炎症刺激によるTGFβや炎症性サイトカインの発現はノックアウトMEFで低下しており、NF-ｋB経路が線維化形成に関与していることが示唆された。