大腸癌、炎症性腸疾患における新規治療標的分子およびバイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26460979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 櫻井 俊治 近畿大学, 医学部, 講師 (90397539)
• 研究分担者: 工藤 正俊 近畿大学, 医学部, 教授 (10298953)
• 連携研究者: 藤田 潤 京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大腸癌 / 炎症性腸疾患 / ストレス応答 / ガンキリン / 癌 / 炎症性発癌 / プロテアソーム

研究成果の概要

プロテアソームの機能を制御するガンキリンは大腸前癌病変において発現が亢進し、大腸発癌に重要な役割を果たしている。これまでガンキリンの機能解析は主に細胞株で行われてきたが、実際の生体では、上皮細胞、間質細胞、幹細胞の細胞間の相互作用が発癌を決定する。本研究ではガンキリンを大腸上皮細胞、炎症細胞、又は幹細胞で欠損させたknock-out mouseを用いて、生体での機能解析を行い、炎症細胞でのガンキリンがSTAT3, ERK, 幹細胞の増幅を制御して大腸癌の発生および治療抵抗性に関わっていることがわかった。ガンキリンは新しい治療およびバイオマーカーの標的分子として有望である。

研究成果

• [雑誌論文] The oncoprotein gankyrin promotes the development of colitis-associated cancer through activation of STAT3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Higashitsuji H, Kashida H, Watanabe T, Komeda Y, Nagai T, Hagiwara S, Kitano M, Nishida N, Abe T, Kiyonari H, Itoh K, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: Feb 1. 号: 15 ページ: 24762-24776
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14983
  • NAID: 120006355736
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stress Response Protein RBM3 Promotes the Development of Colitis-associated Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Komeda Y, Nagai T, Hagiwara S, Watanabe T, Kitano M, Nishida N, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Inflam Bowel Dis 巻: 23 号: 1 ページ: 66-74
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000987
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Removal of diminutive colorectal polyps: A prospective randomized clinical trial between cold snare polypectomy and hot forceps biopsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komeda Y, Kashida H, Sakurai T, Tribonias G, Okamoto K, Kono M, Yamada M, Adachi T, Mine H, Nagai T, Asakuma Y, Hagiwara S, Matsui S, Watanabe T, Kitano M, Chikugo T, Chiba Y, Kudo M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 14 号: 2 ページ: 328-335
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i2.328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic Fibro-Inflammatory Responses in Autoimmune Pancreatitis Depend on IFN-α and IL-33 Produced by Plasmacytoid Dendritic Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Yamashita K, Arai Y, Minaga K, Kamata K, Nagai T, Komeda Y, Takenaka M, Hagiwara S, Ida H, Sakurai T, Nishida N, Strober W, Kudo M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 3886-3896
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography for differential diagnosis of submucosal tumors of the upper gastrointestinal tract. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata K, Takenaka M, Kitano M, Omoto S, Miyata T, Minaga K, Yamao K, Imai H, Sakurai T, Watanabe T, Nishida N, Chikugo T, Chiba Y, Imamoto H, Yasuda T, Lisotti A, Fusaroli P, Kudo M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1686-1692
  • DOI: 10.1111/jgh.13766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic ultrasound-guided gallbladder drainage for acute cholecystitis: Long-term outcomes after removal of a self-expandable metal stent. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata K, Takenaka M, Kitano M, Omoto S, Miyata T, Minaga K, Yamao K, Imai H, Sakurai T, Watanabe T, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 23 号: 4 ページ: 661-667
  • DOI: 10.3748/wjg.v23.i4.661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide-binding oligomerization domain 1 acts in concert with the cholecystokinin receptor agonist, cerulein, to induce IL-33-dependent chronic pancreatiti (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sadakane Y, Yagama N, Sakurai T, Ezoe H, Kudo M, Chiba T, Strober W
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: in press 号: 5 ページ: 1234-49
  • DOI: 10.1038/mi.2015.144
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) promotes the development of liver cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Yada N, Watanabe T, Arizumi T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press 号: 4 ページ: 352-358
  • DOI: 10.1111/cas.12611
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heat shock protein A4/Apg-2 is required for stem/progenitor cell maintenance in intestinal inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Sakurai T, Kashida H, Mine H, Hagiwara S, Matsui S, Yoshida K, Nishida N, Watanabe T, Itoh K, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Disease 巻: 21 号: 1 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heat shock protein A4 controls cell migration and gastric ulcer healing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Hagiwara S, Nishida N, Watanabe T, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 60 号: 4 ページ: 850-857
  • DOI: 10.1007/s10620-015-3561-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] mpaired expression of ATP-binding cassette transporter G2 and liver damage in erythropoietic protoporphyria (2015)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Nishida N, Park AM, Sakurai T, Kawada A
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 62 号: 5 ページ: 1638-1639
  • DOI: 10.1002/hep.27871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の診断について 診断基準の変遷と診断の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 38 号: 7 ページ: 127-134
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500971
  • NAID: 130005089220
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heat Shock Protein A4 Controls Cell Migration and Gastric Ulcer Healing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Hagiwara S, Nishida N, Watanabe T, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NOD2 downregulates colonic inflammation by IRF4-mediated inhibition of K63-linked polyubiquitination of RICK and TRAF6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Asano N, Meng G, Yamashita K, Arai Y, Sakurai T, Kudo M, Fuss IJ, Kitani A, Shimosegawa T, Chiba T, Strober W.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 1 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1038/mi.2014.19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stress response protein Cirp links inflammation and tumorigenesis in colitis-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kashida H, Watanabe T, Hagiwara S, Mizushima T, Iijima H, Nishida N, Higashitsuji H, Fujita J, Kudo M.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 21 ページ: 6119-6128
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of DNA methylation and tumor progression in human hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N*, Nishimura T, Nakai T, Chishina H, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Inoue T, Minami Y, Ueshima K, Sakurai T, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis. 巻: 32 号: 6 ページ: 658-663
  • DOI: 10.1159/000367982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Duration of stable disease is associated with overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arizumi T, Ueshima K, Chishina H, Kono M, Takita M, Kitai S, Inoue T, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis. 巻: 32 号: 6 ページ: 705-710
  • DOI: 10.1159/000368006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased blood flow after sorafenib administration is an imaging biomarker to predict overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arizumi T, Ueshima K, Chishina H, Kono M, Takita M, Kitai S, Inoue T, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis. 巻: 32 号: 6 ページ: 733-739
  • DOI: 10.1159/000368013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the epigenetically inactivated genes in human hepatocellular carcinoma by integrative analyses of methylation profiling and pharmacological unmasking. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Chishina H, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Inoue T, Minami Y, Ueshima K, Sakurai T, Kudo M.
  • 雑誌名: Dig Dis. 巻: 32 号: 6 ページ: 740-746
  • DOI: 10.1159/000368015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation of the Criteria of Transcatheter Arterial Chemoembolization Failure or Refractoriness in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Proposed by the LCSGJ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arizumi T, Ueshima K, Chishina H, Kono M, Takita M, Kitai S, Inoue T, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 87 号: Suppl. 1 ページ: 32-36
  • DOI: 10.1159/000368143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultrasound elastography correlates treatment response by antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yada N, Sakurai T, Minami T, Arizumi T, Takita M, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Kudo M.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 87 号: Suppl. 1 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1159/000368155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The oncoprotein gankyrin promotes the development of colitis-associated cancer by mediating STAT3 activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Sakurai
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2016
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 国際学会
• [学会発表] Endoscopic diagnosis and treatment of early colorectal cancer in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Sakurai
  • 学会等名: The 5th JGES-ASGE Joint Symposium
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿）
  • 国際学会
• [学会発表] 癌遺伝子ガンキリンは炎症をコントロールすることで大腸癌発生を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
• [学会発表] 既存治療の効果予測の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿）
• [学会発表] Magnifying Endoscopy and Treatment of GI Cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Sakurai
  • 学会等名: ENDOCON 2016, the 17th Annual Conference of Society of Gastrointestinal Endoscopy of India
  • 発表場所: Munbai, India
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Early Gastric Cancers. How to improve detection and characterization then treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Sakurai
  • 学会等名: ENDOCON 2016, The 17th Annual Conference of SGEI
  • 発表場所: Munbai, India
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The oncoprotein gankyrin links inflammation and tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Sakurai
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2016
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸）
  • 国際学会
• [学会発表] Endoscopic diagnosis of submucosally invasive colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: 第89回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 肝発癌におけるストレス応答蛋白Cirpの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 福岡鶴屋東館
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Stress response links inflammation and tumorigenesis in inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center (USA)
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] Stress response links inflammation and tumorigenesis in colitis-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: 第25回消化器癌発生学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] Heat shock protein A4 controls gastric ulcer healing and metastasis of gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] The role of stress response protein in intestinal mucosal defense (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] Stress response links inflammation and tumorigenesis in colitis-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-10-23
• [学会発表] Stress response links inflammation and tumorigenesis in colitis-associated cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [図書] Medical Practice (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井俊治、工藤正俊
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 文光堂