肝癌治療標的としてのストレス関連遺伝子HSF1シグナルの解析

• 研究課題/領域番号: 26460982
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 中馬 誠 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (30360910)
• 研究分担者: 坂本 直哉 北海道大学, 医学研究科, 教授 (10334418)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝癌 / 分子標的治療 / HSF1 / Heat shock factor / ストレス関連遺伝子 / 酸化ストレス / 脂肪性肝炎

研究成果の概要

肝癌におけるHSF1の役割と標的治療の可能性について研究を行った。HSF1の発現抑制により、MAPK経路の活性化の減弱と細胞増殖の低下、NF-κBの活性化の減弱とアポトーシスの亢進を認めた。肝癌の切除検体ではHSF1の高発現と臨床病理学的悪性度の相関を認めた。酸化ストレス肝発癌モデルとしてalb-cre/ LSL-KrasG12Dを作成し、このモデルの高脂肪食負荷では、有意な肝発癌の増悪、腫瘍部で強いHSF1の発現を認め、酸化ストレス肝発癌、NASH肝発癌におけるHSF1の関与が示唆された。HSF1の機能解析と臨床検体の結果より、HSF1は肝癌における重要な治療標的分子に成り得る事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-adipogenic and antiviral effects of l-carnitine on hepatitis C virus infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda Y, Suda G, Tsunematsu S, Ito J, Sato F, Terashita K, Nakai M, Sho T, Maehara O, Shimazaki T, Kimura M, Morikawa K, Natsuizaka M, Ogawa K, Ohnishi S, Chuma M, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 89 号: 5 ページ: 857-866
  • DOI: 10.1002/jmv.24692
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ZEB1 expression is associated with prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashita K, Chuma M, Hatanaka Y, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Yokoo H, Ohmura T, Ishizu H, Muraoka S, Nagasaka A, Tsuji T, Yamamoto Y, Kurauchi N, Shimoyama N, Toyoda H, Kumada T, Kaneoka Y, Maeda A, Ogawa K, Natsuizaka M, Kamachi H, Kakisaka T, Kamiyama T, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: in press 号: 7 ページ: 593-599
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203115
  • 査読あり
• [雑誌論文] New molecularly targeted therapies against advanced hepatocellular carcinoma: From molecular pathogenesis to clinical trials and future directions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chuma M, Terashita K, Sakamoto N
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12459
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intratumoral artery on contrast-enhanced computed tomography imaging: differentiating intrahepatic cholangiocarcinoma from poorly differentiated hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu S, Chuma M, Kamiyama T, Miyamoto N, Yabusaki S, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Kamachi H, Yokoo H, Kakisaka T, Tsuruga Y, Orimo T, Wakayama K, Ito J, Sato F, Terashita K, Nakai M, Tsukuda Y, Sho T, Suda G, Morikawa K, Natsuizaka M, Nakanishi M, Ogawa K, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: 40 号: 6 ページ: 1492-9
  • DOI: 10.1007/s00261-015-0352-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 accelerates hepatocellular carcinoma development by activating nuclear factor κB/mitogen-activated protein kinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatakaka K, Matsuno Y, Yokoo H, Kamiyama T, Taketomi A, Fujii G, Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 272-281
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt343
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Pathogenesis for HCC Development: HSF1 Potential Molecular Target for HCC Therapies (2016)
  • 著者名/発表者名: Chuma M, Sakamoto N, Yokoo H, Kamiyama T, Taketomi A, Maeda S.
  • 学会等名: The 25th Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞癌の早期再発予測に関する血清バイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 中馬 誠、坂本 直哉、神山 俊哉
  • 学会等名: 第50回肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-30
• [図書] Heat shock factor (2015)
  • 著者名/発表者名: Chuma M
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] HSF supports cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Chuma M
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Springer