肝癌発症予防を目的とした肝癌関連分子MICAの小分子核酸による発現制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 26460984
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 雅哉 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (30722665)
• 研究分担者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MICA / 免疫療法 / 肝癌 / 自然免疫 / 癌 / NKG2D / NK細胞 / 核酸

研究成果の概要

当研究者らは、ゲノムワイドアソシエーションスタディ(GWAS)解析で、1394例のC型肝炎罹患者と5486例の非感染者のサンプルを用いてC型肝炎感染から肝臓癌を発生しやすい宿主因子としてMICA遺伝子の上流に位置するSNPを 同定し報告した（Nat Genet. 2011）。本研究ではmicroRNA25-106クラスターに由来するmicroRNAがMICA遺伝子の発現量を負に制御しうることを同定した。また、CRISPR-Cas9系を用いて Cas9に VP16の転写活性化ドメインを融合した蛋白を用いた遺伝子編集手法の応用によってMICA遺伝子座からの転写を10倍以上高めることに成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the MICA gene with an engineered CRISPR-Cas9 system (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiba K, Yamagami M, Otsuka M, Suzuki T, Kishikawa T, Ishibashi R, Ohno M, Sato M, Koike K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: - 号: 2 ページ: 521-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.076
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a screening method to identify regulators of MICA shedding. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Ohno M, Yoshikawa T, Sato M, Koike K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 465 号: 4 ページ: 764-768
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.081
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ecreased miR122 in hepatocellular carcinoma leads to chemoresistance with increased arginine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Tan PS, Ohno M, Sun X, Yoshikawa T, Shibata C, Takata A, Kojima K, Takehana K, Ohishi M, Ota S, Noyama T, Kondo Y, Sato M, Soga T, Hoshida Y, Koike K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 8339-8352
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Specific delivery of microRNA93 into HBV-replicating hepatocytes downregulates protein expression of liver cancer susceptible gene MICA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Otsuka M, Kishikawa T, Shibata C, Yoshikawa T, Takata A, Muroyama R, Kowatari N, Sato M, Kato N, Kuroda S, Koike K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 5581-90
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of microRNAs in hepatocarcinogenesis: current knowledge and future prospects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuka M, Kishikawa T, Yoshikawa T, Ohno M, Takata A, Shibata C, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 2 ページ: 173-84
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0909-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [備考] 研究グループホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/