B型肝炎ウイルスcccDNAを標的とするDNA編集酵素の役割

• 研究課題/領域番号: 26460993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 喜多村 晃一 金沢大学, 医学系, 助教 (70378892)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: B型肝炎ウイルス

研究成果の概要

B型肝炎ウイルス（HBV）持続感染者は国内で130～150万人と推定されており、感染を放置すれば慢性肝炎、肝硬変、肝がんへと進行するおそれがある。HBV持続感染では、cccDNAと呼ばれる環状ウイルスDNAが、宿主細胞の核内に維持されウイルス複製の鋳型となる。cccDNAを除去する有効な治療法は無く、B型肝炎の根治が難しい理由となっているが、現在のところcccDNAを標的とする分子機構の知見が少ない。本研究では、HBV cccDNAに対してゲノム情報を改変すると考えられる宿主因子AID/APOBEC蛋白質及び関連するDNA修復機構の作用について解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] APOBEC3A Associates with Human Papillomavirus Genome Integration in Oropharyngeal Cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kondo, Kousho Wakae, Naohiro Wakisaka, Yosuke Nakanishi, Kazuya Ishikawa, Takeshi Komori, Makiko Moriyama-Kita, Kazuhira Endo, Shigeyuki Murono, Zhe Wang,, Kouichi Kitamura, Tomoaki Nishiyama, Katsushi Yamaguchi, Shuji Shigenobu, Masamichi Muramatsu, and Tomokazu Yoshizaki
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 36 号: 12 ページ: 1687-1697
  • DOI: 10.1038/onc.2016.335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TGF-beta Suppression of HBV RNA through AID-Dependent Recruitment of an RNA Exosome Complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Liang, G., Liu, G., Kitamura, K., Wang, Z., Chowdhury, S., Monjurul, A. M., Wakae, K., Koura, M., Shimadu, M., Kinoshita, K., and Muramatsu, M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 11 号: 4 ページ: e1004780-e1004780
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of hypermutated human papillomavirus type 16 genome by Next-Generation Sequencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakae K, Aoyama S, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Monjurul AM, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Kukimoto I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Nishiyama T, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Virology 巻: 485 ページ: 460-466
  • DOI: 10.1016/j.virol.2015.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 3 ページ: 295-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Flap endonuclease 1 is involved in the cccDNA formation of hepatitis B virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Kitamura
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: Center for Learning and Innovation (CLI), Takeda Pharmaceutical Company, Ltd.
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of flap-endonuclease 1 in the cccDNA formation of Hepatitis B virus (2016)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] AIDによるRNA exosomeを介したHBV RNA分解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜多村晃一, Guoxin Liang, Guangyan Liu, 村松正道
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部 第33回大会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] Role of host DNA repair factor in the maintenance of hepatitis B virus cccDNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 晃一、島津 美幸、小浦 美樹、村松 正道
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] APOBEC deaminases as mutators in oncogenic DNA viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 晃一
  • 学会等名: International Symposium on Tumor malignant cells
  • 発表場所: 金沢大学がん進展制御研究所
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] B型肝炎ウイルスcccDNAに対するAPOBECタンパク質の作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 晃一、島津 美幸、小浦 美樹、村松 正道
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス 学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-12
• [備考] 金沢大学 分子遺伝学
  • URL: http://molgenet.w3.kanazawa-u.ac.jp/wordpress/