肝癌前駆・幹細胞と癌微少環境構成細胞の解明：肝癌撲滅を目指して

• 研究課題/領域番号: 26460997
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 末次 淳 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (30340079)
• 研究分担者: 青木 仁美 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10550361)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝癌 / 幹細胞 / 癌微小環境

研究成果の概要

癌は、原発巣及び転移巣において癌微小環境を形成し、癌組織内は癌細胞周囲の癌構成細胞が重要な役割を果たしている。原発巣及び肝転移巣において、癌関連線維芽細胞や腫瘍関連マクロファージの重要性が明らかとなった。癌細胞内のエクソソームが転移前に線維芽細胞に入り込み、転移する環境を形成することを証明した。また、血液中にも分泌され、エクソソームを介した癌細胞・周囲細胞間の存在を確認した。腫瘍細胞内のエクソソームが、癌形成時・転移時においての重要な役割を果たしていると証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic recombination between stromal and cancer cells results in highly malignant cells identified by color-coded imaging in a mouse lymphoma model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Suetsugu A, Hasegawa K, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: - 号: 12 ページ: 4216-4221
  • DOI: 10.1002/jcb.26068
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Color-coded live imaging of heterokaryon formation and nuclear fusion of hybridizing cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Matsumoto T, Hasegawa K, Nakamura M, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 3827-3831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color-coded imaging of syngeneic orthotopic malignant lymphoma interacting with host stromal cells during metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Suetsugu A, Hasegawa K, Nakamura M, Aoki H, Kunisada T, Tsurumi H, Shimizu M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 1473-1478
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model of fluorescent protein-expressing disseminated peritoneal lymphoma for fluorescence-guided surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Suetsugu A, Hasegawa K, Nakamura M, Shibata Y, Aoki H, Kunisada T, Tsurumi H, Shimizu M, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 4483-4487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging nuclear-cytoplasmic dynamics in primary and metastatic colon cancer in nude mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Suetsugu A, Nakamura M, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Bouvet M, Shimizu M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 2113-2117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color-coded imaging enables fluorescence-guided surgery to resect the tumor along with the tumor microenvironment in a syngeneic mouse model of EL-4 lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Suetsugu A, Nakamura M, Matsumoto T, Kunisada T, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 4443-4448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type I receptor blocker, Losartan, inhibits fibrosis in liver by suppressing TGF-beta1 production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Noguchi H, Ohtsubo T, Liao J, Kohara H, Yamada K, Murahashi M, Hijikata Y, Suetsugu A, Hoffman RM, Tani K.
  • 雑誌名: Integr Mol Med 巻: 3 ページ: 520-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid skeletal muscle wasting predicts worse survival in patients with liver cirrhosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanai T, Shiraki M, Ohnishi S, Miyazaki T, Ideta T, Kochi T, Imai K, Suetsugu A, Takai K, Moriwaki H, Shimizu M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 743-751
  • DOI: 10.1111/hepr.12616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment of Cancer-Associated Fibroblasts and Blood Vessels by Orthotopic Liver Tumors Imaged in Red Fluorescent Protein (RFP) Transgenic Nude Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Hiroshima Y, Matsumoto T, Hasagawa K, Nakamura M, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 5821-5825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of serum glycosylated Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2 binding protein levels on liver functional reserves and mortality in patients with liver cirrhosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanai T, Shiraki M, Ohnishi S, Miyazaki T, Ideta T, Kochi T, Imai K, Suetsugu A, Takai K, Shimizu M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 45 号: 11 ページ: 1083-1090
  • DOI: 10.1111/hepr.12473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle depletion predicts the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Takai K, Hanai T, Ideta T, Miyazaki T, Kochi T, Suetsugu A, Shiraki M, Shimizu M.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 16 号: 5 ページ: 9612-9624
  • DOI: 10.3390/ijms16059612
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Color-coded Imageable Syngeneic Mouse Model of Stromal-cell Recruitment by Metastatic Lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Suetsugu A, Shibata Y, Nakamura N, Aoki H, Kunisada T, Tsurumi H, Shimizu M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 4647-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color-coding cancer and stromal cells with genetic reporters in a patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) model of pancreatic cancer enhances fluorescence-guided surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Hiroshima Y, Maawy A, Kishimoto H, Suetsugu A, Miwa S, Toneri M, Yamamoto M, Katz MH, Fleming JB, Urata Y, Tazawa H, Kagawa S, Bouvet M, Fujiwara T, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 22 号: 7 ページ: 344-50
  • DOI: 10.1038/cgt.2015.26
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Imaging the Different Mechanisms of Prostate Cancer Cell-killing by Tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchugonova A, Zhang Y, Salz R, Liu F, Suetsugu A, Zhang L, Koenig K, Hoffman RM, Zhao M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 5225-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color-Coded Imaging of Breast Cancer-Metastatic Niche Formation in Nude Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Momiyama M, Hiroshima Y, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 116 号: 12 ページ: 2730-4
  • DOI: 10.1002/jcb.25227
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Living Cancer Cells Expressing Green Fluorescent Protein in the Nucleus and Red Fluorescence Protein in the Cytoplasm for Real-time Confocal Imaging of Chromosome and Cytoplasmic Dynamics During Mitosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Jiang P, Yang M, Yamamoto N, Moriwaki H, Saji S, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 2553-2557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging the Interaction of Pancreatic Cancer and Stellate Cells in the Tumor Microenvironment during Metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Snyder CS, Moriwaki H, Saji S, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 2545-2551
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規肝線維化マーカー「Mac-2 binding protein 糖鎖修飾異性体（M2BPGi）」のＣ型肝炎に対するペグインターフェロン・リバビリン併用療法による変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田秀和、末次 淳、中村真大、田内里奈、中山純里、片野由里子、古田伸行、白上洋平、伊藤弘康、清島 満
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 63 ページ: 901-906
  • NAID: 40020594726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcopenia impairs prognosis of patients with liver cirrhosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hanai T, Shiraki M, Nishimura K, Ohnishi S, Imai K, Suetsugu A, Takai K, Shimizu M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 31 号: 1 ページ: 193-199
  • DOI: 10.1016/j.nut.2014.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle depletion is an independent prognostic factor for hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iritani S, Imai K, Takai K, Hanai T, Ideta T, Miyazaki T, Suetsugu A, Shiraki M, Shimizu M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 号: 3 ページ: 323-332
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0964-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial-temporal FUCCI imaging of each cell in a tumor demonstrates locational dependence of cell cycle dynamics and chemoresponsiveness. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 13 ページ: 2110-2119
  • DOI: 10.4161/cc.29156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R Versus Chemotherapy on a Pancreatic Cancer Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX). (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhao M, Maawy A, Zhang Y, Katz MH, Fleming JB, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115(7) 号: 7 ページ: 1254-61
  • DOI: 10.1002/jcb.24769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmaceutical and nutraceutical approaches for preventing liver carcinogenesis: chemoprevention of hepatocellular carcinoma using acyclic retinoid and branched-chain amino acids. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Hanai T, Imai K, Suetsugu A, Takai K, Shiraki M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res. 巻: 58 号: 1 ページ: 124-135
  • DOI: 10.1002/mnfr.201300538
  • 査読あり
• [雑誌論文] 劇症肝炎におけるTNF-αを介したNF-κB活性調節の細胞死および細胞生存シグナルへの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末次 淳, 森脇久隆
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 68 ページ: 513-518
• [雑誌論文] Free fatty acid as a marker of energy malnutrition in liver cirrhosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanai T, Shiraki M, Nishimura K, Imai K, Suetsugu A, Takai K, Shimizu M, Naiki T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 号: 2 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1111/hepr.12112
  • 査読あり
• [学会発表] Imaging of colon cancer-cell mitosis within liver metastasis in nude mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Suetsugu A, Nakamura M, Matsumoto T, Aoki H, Kunisada T, Shimizu M, Hoffman RM.
  • 学会等名: 107th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 国際学会
• [学会発表] Color-coded imaging of the tumor microenvironment of malignant lymphoma in a syngeneic mouse model (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Suetsugu A, Hasegawa K, Nakamura M, Aoki H, Kunisada T, Tsurumi H, Shimizu M, Hoffman RM.
  • 学会等名: 107th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging formation of the tumor microenvironment in orthotopic liver tumors in red fluorescent protein (RFP) transgenic nude mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Hiroshima Y, Matsumoto T, Hasegawa K, Nakamura M, Shimizu M, Saji S, Moriwaki H, Bouvet M, Hoffman RM.
  • 学会等名: 107th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 国際学会
• [学会発表] Ｃ型肝炎ウイルス治療前後の肝線維化マーカー“ELF Score”の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 末次 淳, 長谷川恒輔, 華井竜徳, 今井健二, 白木 亮, 高井光治, 石田秀和, 清島 満, 清水雅仁
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 当院におけるB型肝炎再活性化対策の実態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井健二、末次 淳、清水雅仁
  • 学会等名: 第41回日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Development of a syngeneic metastatic mouse model of malignant lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuro Matsumoto, Atsushi Suetsugu, Yuhei Shibata, Nobuhiko Nakamura, Hitomi Aoki ,Takahiro Kunisada, Masahito Shimizu, Hisashi Tsurumi, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatitis B virus reactivation in lymphoma patients with rituximab therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: uetsugu A, Tsurumi H, Shibata Y, Matsumoto T, Nakamura N, Shimizu M, Moriwaki H.
  • 学会等名: APASL
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2015-03-13
• [学会発表] Imaging exosome transfer from colon cancer cells to stroma at liver metastatic sites (2014)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Homma K, Saji S, Moriwaki H, Osawa Y, Ochiya T, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: APDW
  • 発表場所: bali
  • 年月日: 2014-11-24
• [学会発表] Color-coded chemotherapy: S/G2-phase-trapping by methioninase pre-treatment, indicated by FUCCI imaging, enables highly effective cancer chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Tome Y, Michelle Digman, Momiyama M, Suetsugu A, Enrico Gratton, Robert Hoffman.
  • 学会等名: Experimental Biology 2014 FASEB J
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] Real-time FUCCI imaging of cell cycle phase in tumors demonstrates why cancer chemotherapy is not effective in solid cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Tome Y, Yong Zhang, Hiroshima Y, Miwa S, Uehara F, Suetsugu A, Kishimoto H, Tazawa H, Ming Zhao, Fujiwara T, Robert M. Hoffman.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-09
• [学会発表] elomerase-specific GFP-expressing adenovirus enables fluorescence-guided surgery (FGS) for patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) in nude mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Hiroshima Y, Ali Maawy, Matthew H.G. Katz, Jason B. Fleming, Kishimoto H, Suetsugu A, Uehara F, Miwa S, Tazawa H, Michael Bouvet, Fujiwara T, Robert M. Hoffman.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-07
• [学会発表] Real-time imaging of exosomes dynamic of cross-talking and cell trafficking in 3D Gelfoam® histoculture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Miwa S, Hiroshima Y, Yano S, Uehara F, Matsumoto Y, Suetsugu A, Kimi Homma, Robert M. Hoffman.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-07
• [学会発表] Imaging of stromal cells during hepatocellular metastasis formation in the RFP-MUP-uPA mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suetsugu A, Ogata H, Hiroshima Y, Momiyama M, Osawa Y, Moriwaki H, Saji S, Michael Karin, Robert M. Hoffman.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-06
• [図書] 消化器病診療第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末次 淳，森脇久隆．
  • 総ページ数: 528
  • 出版者: 医学書院