肝移植後再発を手がかりとした非アルコール性脂肪性肝疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 26461000
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上田 佳秀 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (90378662)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 脂肪肝 / 脂肪肝炎 / 肝移植 / 肝細胞癌 / 膵切除

研究成果の概要

1. 肝移植後NAFLD再発の危険因子解析：原因不明の肝硬変に対する肝移植症例28例において、肝移植後5年での脂肪肝発症率は69%、NASH発症率は41%と高率であった。有意な危険因子は同定されなかった。
2. 膵切除後のNAFLD発症の現状と危険因子解析：膵切除例423例において、膵切除後3ヶ月以内の高度の脂肪肝発症例は43例(10.2%)であった。危険因子は、原疾患が膵癌、膵全摘出または膵頭十二指腸切除後の2点であった。
3. NAFLD肝癌組織におけるゲノム異常の解析：NAFLDに発生した肝癌の遺伝子異常の解析の結果、TERTプロモーター変異ならびに8p欠失が特徴的な遺伝子変化であった。

研究成果

• [雑誌論文] TERT promoter mutations and chromosome 8p loss are characteristic of nonalcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ki Kim S, Ueda Y, Hatano E, Kakiuchi N, Takeda H, Goto T, Shimizu T, Yoshida K, Ikura Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Uemoto S, Chiba T, Ogawa S, Marusawa H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 11 ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.1002/ijc.30379
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり