C型肝炎ウイルスの脂肪滴形成機構

• 研究課題/領域番号: 26461003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 勝二 郁夫 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40356241)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HCV / 脂肪滴 / NS3/4A プロテアーゼ / 脂肪化 / 肝炎 / 肝癌 / 肝脂肪化 / ウイルス増殖

研究成果の概要

(1)HCVcc感染Huh-7.5細胞でSPG20が切断される。(2)HCV NS3/4Aを一過性にhuh-7細胞に発現させるとSPG20が切断される。(3)不活化型NS3/4Aを発現させてもSPG20は切断されない。(4)NS3/4A阻害剤でSPG20の切断が抑制されるが、NS5A阻害剤では変化がなかった。(5)HCVcc感染細胞Huh-7.5にNS3/4A阻害剤を投与すると脂肪滴の大きさも縮小した。以上よりHCV感染細胞においてはNS3/4AプロテアーゼがSPG20を切断し、脂肪滴の巨大化を促進することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A protein interacts with lysine methyltransferase SET and MYND domain-containing 3 and induces activator protein 1 activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Gan X, Yoshino K, Kitakawa M, Shoji I, Deng L, Hotta H.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 60 号: 6 ページ: 407-417
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12383
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRC8-dependent degradation of hepatitis C virus immature core protein regulates viral propagation and pathogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aizawa S., Okamoto T., Sugiyama Y., Kouwaki T., Ito A., Suzuki T., Ono C., Fukuhara T., Yamamoto M., Okochi M., Hiraga N., Imamura M., Chayama K., Suzuki R., Shoji I., Moriishi K., Moriya K., Koike K., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/ncomms11379
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between hepatitis C virus NS5A protein and ovarian tumor protein deubiquitinase 7B. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sianipar IR, Matsui C, Minami N, Gan X, Deng L, Hotta H, and Shoji I
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 59 号: 8 ページ: 466-476
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12278
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A single-amino-acid mutation in hepatitis C virus NS5A disrupts physical and functional interaction with the transcription factor HNF-1α. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui C, Sianipar IR, Minami N, Deng L, Hotta H, and Shoji I.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 96 号: 8 ページ: 2200-2205
  • DOI: 10.1099/vir.0.000179
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HCV upregulates Bim through the ROS/JNK signalling pathway, leading to Bax-mediated apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Deng L, Chen M, Tanaka M, Ku Y, Itoh T, Shoji I, Hotta H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 96 号: 9 ページ: 2670-2683
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of cell-mediated immune responses in mice by DNA vaccines that express hepatitis C virus NS3 mutants lacking serine protease and NTPase/RNA helicase activities. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ratnoglik SL, Jiang DP, Aoki C, Sudarmono P, Shoji I, Deng L, Hotta H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(6) 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098877
  • NAID: 120005705278
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nitrosative stress induces peroxiredoxin 1 ubiquitination during ischemic insult via E6AP activation in endothelial cells both in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Tao RR, Wang H, Hong LJ, Huang JY, Lu YM, Liao MH, Ye WF, Lu NN, Zhu DY, Huang Q, Fukunaga K, Lou YJ, Shoji I, Wilcox CS, Lai EY, Han F
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: (in press) 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1089/ars.2013.5381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Molecular mechanism of HCV-induced lysosomal degradation of HNF-1α protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui C, Minami N, Deng L, Shoji I
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Molecular mechanism of HCV-induced lysosomal degradation of HNF-1α protein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui C, Minami N, Deng L, and Shoji I.
  • 学会等名: The 23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] C型肝炎ウイルス基礎研究の最近の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 勝二郁夫
  • 学会等名: 第11回神戸肝疾患治療研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] A novel pathway for lipid droplet formation induced by hepatitis C virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Chieko Matsui, Imelda Rosalyn Sianipar, Nanae Minami, Ming Chen, Lin Deng, Hak Hotta, Ikuo Shoji
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Physical and functional interaction between hepatitis C virus NS5A protein and ovarian tumor protein deubiquitinase 7B (2015)
  • 著者名/発表者名: Imelda R Sianipar, Chieko Matsui, Nanae Minami, Ming Chen, Xiang Gan, Lin Deng, Hak Hotta, Ikuo Shoji
  • 学会等名: 22th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] C型肝炎ウイルスとプロテアソーム経路 (2015)
  • 著者名/発表者名: 勝二郁夫
  • 学会等名: 第21回大阪府立母子保健総合医療センターシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] C型肝炎ウイルス研究の新展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝二郁夫
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー 免疫・感染症シリーズ第5回「話題のウイルス感染症の正体とその対策」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-24
  • 招待講演