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肝前駆細胞と既存薬剤を用いた肝疾患進展抑制治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26461017
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

吉治 仁志  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40336855)

研究分担者 北出 光輝  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (40526795)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肝線維化 / 肝再生 / 肝前駆細胞 / 選択的NOTCH1阻害薬 / アンジオテンシン受容体阻害薬
研究成果の概要

本研究期間において効率的な肝再生を伴う肝前駆細胞 (HPC)と臨床で使用されている薬剤を用いて慢性肝疾患進展抑制法の開発に繋がる多くの成果を得た。さらに、HPCの分化運命を胆管上皮細胞に向けているNOTCHを特異的に阻害するNOTCH1阻害薬を用いて生体における肝線維化抑制効果について検討し成果を得た。HPCと既存薬剤の併用によるハイブリッド療法、既存薬剤によるMultipleカクテル療法など多面的アプローチにより、さらに効果的な慢性肝疾患進展抑制治療法を開発する基礎的知見を得たことから、本研究による成果は近い将来臨床応用が可能であり、慢性肝疾患患者の予後向上に大きく寄与し得ると考える。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2017 2016 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of the Scheuer histological staging system for primary biliary cholangitis in Japanese patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Namisaki T, Yoshiji H
    • 雑誌名

      Eur J Gastroenterol Hepatol.

      巻: 29 ページ: 23-30

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ipragliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, ameliorates the development of liver fibrosis in diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Yoshiji H.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 12 ページ: 1141-1149

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined treatment with dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (sitagliptin) and angiotensin-II type 1 receptor blocker (losartan) suppresses progression in a non-diabetic rat model of steatohepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Okura Y,Yoshiji H.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: Dec28 号: 12 ページ: 1317-1328

    • DOI

      10.1111/hepr.12860

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of alogliptin in preventing non-alcoholic fatty liver disease progression in patients with type 2 diabetes.2016

    • 著者名/発表者名
      Mashitani T Yoshiji H.
    • 雑誌名

      Biomed Rep.

      巻: 4 ページ: 183-187

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methylation of angiotensin II receptor gene in nonalcoholic steatohepatitis-related liver fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Asada K, Yoshiji H
    • 雑誌名

      World J Hepatol

      巻: 8 ページ: 1194-1197

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beneficial effects of combined ursodeoxycholic acid and angiotensin-II type 1 receptor blocker on hepatic fibrogenesis in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Namisaki T, Noguchi R, Moriya K, Kitade M, Aihara Y, Douhara A, Nishimura N, Takeda K, Okura Y, Kawaratani H, Takaya H, Seki K, Yoshiji H
    • 雑誌名

      Jounal of Gastroenterology

      巻: 51 号: 2 ページ: 162-72

    • DOI

      10.1007/s00535-015-1104-x

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The relationship between hepatic progenitor cell-mediated liver regeneration and non-parenchymal cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kitade M, Kaji K, Yoshiji H
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: Feb 19 号: 12 ページ: 1187-1193

    • DOI

      10.1111/hepr.12682

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ipragliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, ameliorates the development of liver fibrosis in diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Kitade M, Noguchi R, Namisaki T, Moriya K, Takeda K, Okura Y, Aihara Y, Douhara A, Kawaratani H, Asada K, Yoshiji H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: Mar 29 号: 12 ページ: 1141-1149

    • DOI

      10.1007/s00535-016-1200-6

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination of sorafenib and angiotensin-II receptor blocker attenuates preneoplastic lesion development in a non-diabetic rat model of steatohepatitis.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiji H, Noguchi R, Namisaki T, Moriya K, Kitade M, Aihara Y, Douhara A, Kawaratani H, Nishimura N, Fukui H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 49 号: 10 ページ: 1421-1429

    • DOI

      10.1007/s00535-013-0906-y

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] DNMT1-deleted hepatocytes cause promoted replicative senescence and induce liver fibrosis development with global DNA hypomethylation.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaji K, Yoshiji H;
    • 学会等名
      AASLD
    • 発表場所
      ボストン米国
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination treatment of dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor and angiotensin-Ⅱtype 1 receptor blocker attenuates progression of nonalcoholic steatohepatitis in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Yoshiji H;
    • 学会等名
      AASLD
    • 発表場所
      ボストン米国
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] mpact of the combination of Farnesoid Ⅹ receptor agonist and angiotensin-Ⅱtype1 receptor blocker on hepatic fibrogenesis in the rat model of nonalcoholic steatohepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Namisaki T, Yoshiji H;
    • 学会等名
      AASLD
    • 発表場所
      ボストン米国
    • 年月日
      2016-11-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 糖尿病ラットにおけるSGL T2阻害薬の肝線維化抑制効果と作用機序2016

    • 著者名/発表者名
      西村典久、北出光輝、吉治仁志
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DPP4阻害薬及びアンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬併用による肝病態進展抑制効果2016

    • 著者名/発表者名
      大倉康志、浪崎正、野口隆一、守屋圭、北出光輝、竹田幸祐、瓦谷英人、相原洋祐、西村典久、佐藤慎哉、澤田保彦、関建一郎、増谷剛、鍛治孝祐、吉治仁志
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of the combination of dipeptidyl peptidase IV inhibitor and angiotensin-Ⅱtype 1 receptor blocker on hepatocarcinogenesis in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Okura Y, Yoshiji H;
    • 学会等名
      EASL
    • 発表場所
      バルセロナ スペイン
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antifirotic effects of combined treatment with farnesoid X receptor agonist and angiotensin-Ⅱtype1 receptor blocker on hepatic fibrogenesis in the rat model of nonalcoholic steatohepatitis.2016

    • 著者名/発表者名
      Namisaki T, Yoshiji H
    • 学会等名
      EASL
    • 発表場所
      バルセロナ スペイン
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NASH and general management2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshiji H
    • 学会等名
      EASL
    • 発表場所
      Spain Barcelona
    • 年月日
      2016-02-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Impact of the combination of dipeptidyl peptidase IV inhibitor and angiotensin-Ⅱtype 1 receptor blocker on hepatocarcinogenesis in a rat model of nonalcoholic steatohepatitis2016

    • 著者名/発表者名
      Okura Y, Namisaki T, Noguchi R, Takeda K, Moriya K, Kitade M, Nishimura N, Sato S, Sawada Y, Kawaratani H, Seki K, Kaji K, Yoshiji H
    • 学会等名
      EASL
    • 発表場所
      Spain Barcelona
    • 年月日
      2016-02-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antifirotic effects of combined treatment with farnesoid X receptor agonist and angiotensin-Ⅱtype1 receptor blocker on hepatic fibrogenesis in the rat model of nonalcoholic steatohepatitis2016

    • 著者名/発表者名
      Namisaki T, Okura Y, Sato S, Noguchi R, Moriya K, Kitade M, Takeda K, Nishimura N, Sawada Y, Seki K, Kawaratani H, Kaji K, Yoshiji H
    • 学会等名
      EASL
    • 発表場所
      Spain Barcelona
    • 年月日
      2016-02-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インスリン抵抗性条件下におけるDPP4阻害薬とARB併用による新規肝線維化治療の試み.2014

    • 著者名/発表者名
      野口隆一、吉治仁志、福井博.
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンⅡ制御による肝線維化の抑制と肝再生の促進.2014

    • 著者名/発表者名
      北出光輝、吉治仁志、福井博
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] Metabolic Syndrome and the Liver: The Liver in Systemic Diseases2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimi H
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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