| 研究課題/領域番号 |
26461020
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
山科 俊平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30338412)
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| 研究分担者 |
上野 隆 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (10053373)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | オートファジー / リソソーム / ミトコンドリア / 肝再生 / 脂肪性肝疾患 / 肝脂肪化 / 細胞内代謝 / 小胞体 / 慢性肝炎 |
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| 研究成果の概要 |
肝脂肪化がmTOR活性化を介してリソソームのプロトンポンプ発現を抑制し、オートファジー酸性化と蛋白分解を抑制することを明らかにした。また肝脂肪化によるオートファジー機能障害は傷害ミトコンドリア蓄積によって酸化ストレス誘導に作用する一方で、ミトコンドリアを介した細胞死抑制に作用する蛋白も誘導することがわかった。さらにParkin欠損は肝再生を抑制することを証明した。その機序としてParkin欠損によってオートファジーによる傷害ミトコンドリアの分解除去が低下し、肝切除後に傷害ミトコンドリアが蓄積し、ATP産生低下や酸化ストレス増加が生じた可能性が考慮された。
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