ケモカインCXCL12/CXCR4シグナル解析に基づく膵癌進展の病態解明

• 研究課題/領域番号: 26461033
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宇座 徳光 京都大学, 医学研究科, 助教 (30447958)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵癌 / 進展 / CXCL12/CXCR4 / 発癌 / CXCL12 / CXCR4 / 膵臓癌

研究成果の概要

膵癌患者では血清CXCL12値が有意に高値であり、特に転移症例でより高値であった。切除標本では癌組織の辺縁にCXCR4が発現し、その周囲の間質にCXCL12発現細胞を認めた。またCXCL12刺激による膵癌細胞株では、癌の進展に関与する上皮間葉転換因子のE-cadherinの発現は低下し、Vimentinの発現が増加していた。
膵特異的CXCR4ノックアウトマウスと膵癌モデルマウスとの交配マウスでは、膵癌発症、転移巣および死亡率はいずれも低値であった。さらに本マウスでは前癌病変PanINの数にも差を認めた。以上より、CXCL12/CXCR4は膵発癌および進展に重要な役割を持っていることが示された。