KRAS変異陰性膵がんの治療標的となる遺伝子異常の同定

• 研究課題/領域番号: 26461039
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 上野 秀樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10307522)
• 研究分担者: 奥坂 拓志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (70501849)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 膵がん / 遺伝子融合 / 治療標的 / KRAS遺伝子変異 / 癌 / 遺伝子 / トランスレーショナルリサーチ / KRAS / がん遺伝子 / 遺伝子変異

研究成果の概要

目的はKRAS変異陰性膵がんの治療標的となる遺伝子異常を同定することである。浸潤性膵管がん100 例から同定されたKRAS陰性4例について、全エクソン/RNAシークエンス解析を行い、RRAS遺伝子活性化変異とDCTN1-ALK遺伝子融合を同定した。DCTN1-ALK融合は、ALKキナーゼ活性の恒常活性化、Ba/F3細胞のIL3非依存的増殖を起こし、その活性化や細胞増殖は薬事承認薬crizotinibやalectinibで阻害された。以上より、KRAS変異陰性膵がんでは、ALK融合やRRAS変異がdriver変異となること、ALK融合に関しては既存承認薬の治療標的となることが見出された。

研究成果

• [雑誌論文] An Oncogenic ALK Fusion and an RRAS Mutation in KRAS Mutation-Negative Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Kohno T, Ueno H, Ino Y, Hayashi H, Nakaoku T, Sakamoto Y, Kondo S, Morizane C, Shimada K, Okusaka T, Hiraoka N.
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 22 号: 2 ページ: 158-164
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0194
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of Assessing the Number of Mutated KRAS, CDKN2A, TP53, and SMAD4 Genes Using a Targeted Deep Sequencing Assay as a Prognostic Biomarker for Pancreatic Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Kohno T, Ueno H, Hiraoka N, Kondo S, Saito M, Shimada Y, Ichikawa H, Kato M, Shibata T, Morizane C, Sakamoto Y, Shimada K, Komatsu Y, Sakamoto N, Okusaka T
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 46 号: 3 ページ: 335-340
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000760
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 【膵・胆道癌診療の新時代へ-診断と治療の新た な展開-】 次世代シークエンサーを用いた膵癌遺伝子プロファイリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 林秀幸, 上野秀樹, 河野隆志
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 131-134
• [雑誌論文] 【膵・胆道癌診療の新時代へ-診断と治療の新たな展開-】 次世代シークエンサーを用いた膵癌遺伝子プロファイリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 林秀幸, 上野秀樹, 河野隆志
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 131-134
• [学会発表] Gene mutation profile of pancreatic cancer obtained using targeted deep sequencing and its association with prognosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Ueno H, Sakamoto Y, Kondo S, Morizane C, Saito M, Shimada K, Ichikawa H, Hiraoka N, Kohno T, OKusaka T
  • 学会等名: ESMO (EUROPEAN SOCIETY FOR MEDICAL ONCOLOGY) 2014 Congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-30
• [学会発表] Gene aberration profile of pancreatic cancer in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Ueno H, Sakamoto Y, Kondo S, Morizane C, Shimada K, Ichikawa H, Hiraoka N, Kohno T, OKusaka T
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19