他家（同種）由来細胞シートと新型デバイスを用いた食道再生治療の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 26461049
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 金井 信雄 東京女子医科大学, 医学部, 特任講師 (90318056)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞治療 / 細胞シート / アンメットメディカルニーズ / 3Dプリンター / 移植デバイス / 再生医療 / 同種細胞 / 細胞移植 / 上皮細胞 / 治験 / 臨床研究 / 再生医療安全確保法 / 医療機器 / デバイス / 他家細胞

研究成果の概要

食道領域のアンメットメディカルニーズを解決するため、細胞シートを用いた食道再生治療の開発の基礎研究を進めた。本研究では、自己細胞だけでなく他家（同種）細胞を用いた細胞シートでも治療効果が期待できるかといった基礎研究と、３Dプリンターを使って細胞シートの移植デバイスの研究開発を進めた。ミニブタを用いた基礎研究では、食道狭窄モデルの開発に成功し、同種の上皮細胞シートでも治療効果が期待できる結果が得られたので英文雑誌に報告した。移植デバイスの開発では、３Dプリンターを使用して、シート状治療物質の内視鏡デバイスの開発に成功し、治験で使用するとともに、新規ヒト臨床研究の準備が進められている。

研究成果

• [国際共同研究] Karolinska Institute/Karolinska University Hospital(スウェーデン)
• [国際共同研究] Asan Medical Center(韓国)
• [雑誌論文] Transplantation of epidermal cell sheets by endoscopic balloon dilatation to avoid esophageal re-strictures: initial experience in a porcine model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Kobayashi, Nobuo Kanai, Nobuyuki Tanaka, Masanori Maeda, Takahiro Hosoi, Fumio Fukai, Susumu Eguchi, and Masayuki Yamato
  • 雑誌名: Endosc International Open 巻: 4 号: 11 ページ: 1116-1123
  • DOI: 10.1055/s-0042-116145
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment of chemically-induced oral ulcer using adipose-derived mesenchymal stem cell sheet. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lee Doh Young, Kim Hee-Bok, Shim In Kyoung, Kanai N, Okano T, Kwon Seong Keun
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine 巻: epub 号: 7 ページ: 520-527
  • DOI: 10.1111/jop.12517
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transplantation of tissue-engineered cell sheets for stricture prevention after endoscopic submucosal dissection of the oesophagus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eduard J, Sebastian S, Peter E, Nobuo K, Jennt E, Stephan L H, Ammar M, Teruo O, Ryo T, Takeshi O, Masakazu Y, Makoto K, Kartin M, Mei L, Masayuki Y, Magnus N, Jphan P, Pontus B, J-Matthias L
  • 雑誌名: United European Gastroenterology 巻: 4(6) 号: 6 ページ: 741-753
  • DOI: 10.1177/2050640616631205
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epithelial Cells Tissue Products for Prevention of Post-ESD Complications in the Area of Pharynx. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Kanai N, Hori K, Kawahara Y, Yamato M, Okada H
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 83(5) 号: 5 ページ: 578-579
  • DOI: 10.1016/j.gie.2016.03.1193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Report of the International Regulatory Forum on Human Cell Therapy and Gene Therapy Products (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Harris I, Joung J, Kanai N, Kawamata S, Kellathur S, Koga J, Lin Yi-C, Maruyama Y, McBlane J, Nishimura T, Renner M, Ridgway A, Salmikangas P, Sakamoto N, Sato D, Sato Y, Toda Y, Umezawa A, Werner M, Wicks S
  • 雑誌名: Biologicals 巻: 44 号: 5 ページ: 467-479
  • DOI: 10.1016/j.biologicals.2016.06.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endoscopic cell sheet transplantation device developed by using a 3D printer and its feasibility evaluation in a porcine model (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Kanai N, Yamato M, Kobayashi S, Hosoi T, Takagi R, Ohki T, Muragaki Y, Yamato M, Okano T.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: accept 号: 1 ページ: 147-152
  • DOI: 10.1016/j.gie.2015.01.062
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 細胞シート食道再生治療：日本・欧州で治験へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄, 大和雅之
  • 雑誌名: 月刊細胞 巻: 47 ページ: 374-377
• [雑誌論文] 日本が発信する再生医療の実用化と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄, 岡野光夫
  • 雑誌名: 日本が発信する再生医療の実用化と展望 巻: 118 ページ: 171-175
  • NAID: 130005065311
• [雑誌論文] Cell sheets engineering for esophageal regenerative medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanai N, Yamato M, Okano T
  • 雑誌名: Annals of Translational Medicine 巻: 2(3) ページ: 28-28
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevention of esophageal strictures after endoscopic submucosal dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Kanai N, Ohki T, Takagi R, Yamaguchi N, Isomoto H, Kasai Y, Hosoi T, Nakao K, Eguchi S, Yamamoto M, Yamato M, Okano T
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 20(41) 号: 41 ページ: 15098-15109
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i41.15098
  • NAID: 120006986311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 普及を目指した他家細胞シート移植による食道再生医療の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄, 大和雅之, 山本雅一, 岡野光夫
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 69 ページ: 178-185
• [学会発表] 作用機序を考慮した上皮細胞シート製品の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄, 大瀬賢介, 岩田隆紀, 大和雅之
  • 学会等名: 第１６回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市青葉区）
  • 招待講演
• [学会発表] Autologous epithelial cell sheet products for esophageal regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanai N
  • 学会等名: TERMIS-AP
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 細胞シートを用いた再生医療の実用化を目指して「上皮細胞シートによる食道再生治療の開発」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄
  • 学会等名: 第22回日本遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズ（東京都港区）
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム１再生治療の最前線と今後：上皮細胞シート製品による食道再生治療、その目指すところ (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄, 腰野蔵人, 安部真, 大木岳志, 岡野光夫, 大和雅之
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都市左京区）
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム４（消化管領域における再生医療・幹細胞研究の現状）消化管領域における上皮細胞シート製品の有効性と新たな展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安部真, 金井信雄, 岡田裕之
  • 学会等名: 第２４回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸市中央区）
  • 招待講演
• [学会発表] Balloon dilatation with epidermal cell sheet transplantation to esophageal stricture for avoiding re-strictures- A new endoscopic procedure for regenerative medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Shinichiro, Kanai Nobuo, Hosoi Takahiro, Maeda Masanori, Maruya Yasuhiro, Kanetaka Kengo, Eguchi Susumu, Yamato Masayuki
  • 学会等名: 23rd United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] The development of a novel device for transplantation of cell sheets in the field of the pharynx (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe Makoto, Maeda Masanori, kanai Nobuo, Hori Keisuke, Kawahara Yoshiro, Okada Hiroyuki, Yamato Masayuki
  • 学会等名: 23rd United European Gastroenterology
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] A novel endoscopic device for transplantation of tissue-engineered cell sheets (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanai Nobuo, Maeda Masanori, Kobayashi Shinichiro, Okano Teruo, Yamato Masayuki
  • 学会等名: 4th TERMIS World congress
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] 「気管食道科から発信する新規医療」細胞シートによる食道再生治療の普及を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄
  • 学会等名: 第66回日本気管食道科学会
  • 発表場所: 高知市、高知県
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Prevention of post-ESD esophageal stricture using endoscopic transplantation of tissue-engineered antologous oral mucosal epithelial cell sheets in the end of round trip transportation between Tokyo and Nagasaki (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanai N, Isomoto H, Yamagushi N, Fukuda H, Nakao K, Kobayashi S, Kanetaka K, Sakai Y, Eguchi S, Ohki T, Yamato M, Okano T
  • 学会等名: UEGW2014
  • 発表場所: Viennna, Republic of Austria
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-23
• [学会発表] The analysis of esophageal mucosal healing and strictures after endoscopic submucosal dissection using allogeneic epidermal cell sheets in a porcine model (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Kanai N, Hosoi T, Yamato M, Okano T, Eguchi S
  • 学会等名: EMBO/EMBL Symposium Epithelia
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [学会発表] 組織工学製品化を目指した再生医療研究 外科医と工学技術者が考案した細胞シート移植デバイス (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林慎一朗, 金井信雄, 田中信行, 前田真法, 細井孝洋, 竹田一礼, 高木亮, 大和雅之, 岡野光夫, 江口晋
  • 学会等名: 114回日本外科学会総会
  • 発表場所: 京都市、京都府
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [図書] 先進医療NAVIGATOR今日の再生医療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] 再生医療等製品の開発と実用化展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 腰野蔵人, 金井信雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] メディカルサイエンスダイジェスト (2016)
  • 著者名/発表者名: 腰野蔵人, 金井信雄, 大和雅之
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 日本移植学会50周年記念誌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄, 岡野光夫
  • 総ページ数: 632
  • 出版者: 日本移植学会
• [図書] Regenerative Medicine Application in Organ Transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanai N, Yamato M, Okano T
  • 総ページ数: 1011
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 先進医療NAVIGATORⅡ（再生医療・がん領域の実用化へのTOPICS） (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井信雄
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: 日本医学出版
• [備考] 東京女子医科大学 先端生命医科学研究所
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymdogbybggk
• [備考] 東京女子医科大学 研究業績ホームページ 金井信雄
  • URL: http://gyoseki.twmu.ac.jp/twmhp/KgApp?kyoinId=ymdogbybggk
• [備考] 東京女子医科大学 先端生命医科学研究所 研究業績
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/ABMES/ja/archives
• [産業財産権] 治療物質運搬デバイス、及び治療物質運搬キット (2015)
  • 発明者名: 前田真法、金井信雄、安部真、藤井祐介、大和雅之
  • 権利者名: 前田真法、金井信雄、安部真、藤井祐介、大和雅之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-09-09