潜在性致死性不整脈疾患における遺伝子変異特異的顕性化因子についての検討

• 研究課題/領域番号: 26461056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 忠 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40510574)
• 研究分担者: 倉林 正彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00215047) ; 金古 善明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60302478) ; 五條 理志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745) ; 林 研至 金沢大学, 附属病院, 助教 (00422642)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝性不整脈 / 潜在性 / 遺伝子変異 / 顕性化因子 / イオンチャネル / 致死性不整脈

研究成果の概要

遺伝性不整脈疾患の遺伝子変異特異的表現型及び顕性化因子についての検討を行った。運動誘発性ブルガダ症候群（亜型ブルガダ症候群）で同定したSCN5A R1632Cは、心筋ナトリウムチャネルの新規かつ特異な機能異常を有することが判明し、分子病態を解明し得た。発熱誘発性QT延長症候群(LQTS)で同定したKCNH2 G584Sの機能異常を解明し、また、発熱誘発性LQTSにKCNQ1変異（D611Y、921G>A）を同定し得た。冠攣縮による一過性心筋虚血は、LQTSの顕性化因子となりうることを明らかにし、さらに、LQTSの新規顕性化因子として左脚ブロック関連cardiac memoryを同定し得た。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of sequential activation of left atrium and coronary sinus musculature in the general population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Kaneko Y, Nakajima T, Irie T, Iijima T, Saito A, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: J Arrhythm 巻: 32 号: 6 ページ: 449-455
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The genetics underlying acquired long QT syndrome: impact for genetic screening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Crotti L, Aiba T, Spazzolini C, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 37 (18) 号: 18 ページ: 1456-1464
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv695
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Implication of Left Bundle Branch Block-Related Cardiac Memory in the Initiation of Torsades de Pointes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Nakajima T, Kaneko Y, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 757-758
  • DOI: 10.1111/jce.12884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical Fast-Slow Atrioventricular Nodal Reentrant Tachycardia Incorporating a "Superior" Slow Pathway: A Distinct Supraventricular Tachyarrhythmia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Naito S, Okishige K, Morishima I, Tobiume T, Nakajima T, Irie T, Ota M, Iijima T, Iizuka T, Tamura M, Tamura S, Saito A, Igawa O, Kato R, Matsumoto K, Suzuki F, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 133 号: 2 ページ: 114-123
  • DOI: 10.1161/circulationaha.115.018443
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Abrupt Change in the Atrio-His Interval during Long RP Tachycardia: What Is the Underlying Mechanism? (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Nakajima T, Irie T, Ota M, Iijima T, Iizuka T, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol 巻: 39 号: 2 ページ: 190-193
  • DOI: 10.1111/pace.12763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced fast-inactivated state stability of cardiac sodium channels by a novel voltage sensor SCN5A mutation, R1632C, as a cause of atypical Brugada syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Saito A, Ota M, Iijima T, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 12 号: 11 ページ: 2296-2304
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2015.05.032
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unveiling Specific Triggers and Precipitating Factors for Fatal Cardiac Events in Inherited Arrhythmia Syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Kurabayashi M
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 6 ページ: 1185-1192
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0322
  • NAID: 130005073124
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electrical storm in patients with brugada syndrome is associated with early repolarization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Horie M, Niwano S, Kusano KF, Takatsuki S, Kurita T, Mitsuhashi T, Nakajima T, Irie T, Hasegawa K, Noda T, Kamakura S, Aizawa Y, Yasuoka R, Torigoe K Suzuki H, Ohe T, Shimizu A, Fukuda K, Kurabayashi M, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol. 巻: 6 号: 6 ページ: 1122-8
  • DOI: 10.1161/circep.114.001806
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hypertrabeculation at Left Ventricular Apex is highly Prevalent in Genotyped Long QT Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Koji Kurosawa, Takashi Iizuka, Tadanobu Irie, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢都ホテル（金沢）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Clinical, Electrocardiographic and Genetic Predispositions to Life-Threatening Ventricular Arrhythmias Associated with Vasospastic Angina. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Yohei Ono, Takashi Iizuka, Tadanobu Irie, Michiko Imai, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Shu Kasama, Nogiku Niwamae, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザ（金沢）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Identification of Rare Precipitation Factors for Torsades de Pointes in Patients with Genotyped Forme Fruste Long QT Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Takashi Iizuka, Michiko Imai, Nogiku Niwamae, Tadanobu Irie, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢フォーラス（金沢）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Mechanism of Fever-Induced QT Prolongation in Patients with KCNH2 Mutations in the S5-Pore Region: Evidence from Genotypic and Functional Analyses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenshi Hayashi, Tadashi Nakajima, Yasutaka Kurata, Shoichi Tange, Noboru Fujino, Kenji Sakata, Tetsuo Konno, Toyonobu Tsuda, Yoji Nagata, Ryota Teramoto, Yoshihiro Tanaka, Takekatsu Saito, Masa-aki Kawashiri, Yoshiaki Kaneko, Kunio Ohta, Masahiko Kurabayashi, Masakazu Yamagishi.
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Electrophysiological mechanisms of atypical Brugada syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Akihiro Saito, Takashi Iizuka, Takafumi Iijima, Masaki Ota, Tadanobu Irie, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Left bundle branch block myopathy and long QT syndrome associated with a SCN5A mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Kuniko Yoshida, Takashi Iizuka, Takafumi Iijima, Masaki Ota, Tadanobu Irie, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: Heart Rhythm 2016
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2016-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Atypical slow-fast atrioventricular nodal reentrant tachycardia incorporating “superior” slow pathway: a role of atrial differential entrainment pacing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iizuka, Yoshiaki Kaneko, Tadashi Nakajima, Shiro Nakahara, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Mio Tamura, Shuntaro Tamura, Akihiro Saito, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: Heart Rhythm 2016 - 37th Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2016-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Left bundle branch block myopathy and long QT syndrome associated with a SCN5A mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Yoshida K, Iizuka T, Iijima T, Ota M, Irie T, Kurabayashi M
  • 学会等名: Heart Rhythm 2016; 37th Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Moscone center (San Francisco)
  • 年月日: 2016-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Inherited arrhythmia syndrome presenting with exercise-induced cardiac events, prominent U-waves and sinus node dysfunction caused by KCNJ2-E118D (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Iizuka T, Iijima T, Ohta M, Irie T, Kurabayashi M
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Phenotypic Variability of Patients with a SCN5A-A735E Mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Iizuka T, Nakajima T, Sasaki T, Niwamae N, Iijima T, Ohta M, Irie T, Tange S, KanekoY, Kurabayashi M
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Severe loss-of-function of INa may be associated with exercise-induced cardiac events in young patients with Brugada syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Iizuka T, Iijima T, Ohta M, Irie T, Kurabayashi M
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Enhanced fast-inactivated state stability of cardiac sodium channels by a novel voltage sensor SCN5A mutation R1632C as a cause of multiple electrophysiological phenotypes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Saito Y, Ota M, Iijima T, Kurabayashi M
  • 学会等名: European Society of Cardiology (ESC) Congress 2015
  • 発表場所: ExCel London (London)
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanisms of fever-induced QT prolongation in patients with KCNH2 mutations in the S5-pore region (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Nakajima T, Tange S, Tsuda T, Tanaka Y, Kawashiri M, Ohta K, Kaneko Y, Kurabayashi M, Yamagishi M
  • 学会等名: European Society of Cardiology (ESC) Congress 2015
  • 発表場所: ExCel London (London)
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced fast-inactivated state stability of cardiac sodium channels by a novel voltage sensor SCN5A mutation R1632C as a cause of multiple electrophysiological phenotypes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Saito A, Ota M, Iijima T, Kurabayashi M
  • 学会等名: The joint meeting of the 30th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society and the 32nd Annual Scientific Session of the Japanese Society of Electrocardiology
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Novel SCN5A-P621H Mutation Associated with Long QT Syndrome and Left-Bundle-Branch-Block Myopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Kuniko Masuda, Takafumi Iijima, Masaki Ota, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Clinical and Genetic Backgrounds of Fatal Arrhythmias Associated with Vasospastic Angina (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Ono, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Akihiro Saito, Michiko Imai, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Koki Nakamura, Yukihiro Seta, katsumi Kaneko, Shitoshi Hiroi, Nogiku Niwamae, Masahiro Inoue, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] 稀有なtorsades de pointes発症様式を呈した一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田くに子、中島忠、金古善明、太田昌樹、飯島貴史、倉林正彦
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 失神歴を有し多彩な心電図異常を認めたSCN5A R1632C変異キャリア (2014)
  • 著者名/発表者名: 反町秀美、中島忠、金古善明、齋藤章宏、菊地聡一郎、太田昌樹、飯島貴史、倉林正彦
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] Clinical and genetic characteristics of ventricular tachyarrhythmias associated with vasospastic angina (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohei Ono, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Akihiro Saito, Michiko Imai, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Shitoshi Hiroi, Nogiku Niwamae, Masahiro Inoue, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第29回日本不整脈学会
  • 発表場所: ザ・プリンスパークタワー東京（東京）
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] A unique initiation of torsades de pointes in a patient with a novel SCN5A mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuniko Masuda, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第29回日本不整脈学会
  • 発表場所: ザ・プリンスパークタワー東京（東京）
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25