脂肪組織由来幹細胞を用いた新規血管新生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461062
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 池田 宇一 信州大学, 医学部, 特任教授 (30221063)
• 研究分担者: 宮下 裕介 信州大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70569590) ; 柴 祐司 信州大学, 医学部附属病院, 准教授(特定雇用) (70613503)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 末梢動脈疾患 / 血管再生療法 / 脂肪組織由来幹細胞

研究成果の概要

脂肪組織由来幹細胞を用いた血管新生療法の臨床試験および基礎研究を行った。臨床試験では、四肢切断を回避できないFontaine分類IIIあるいはIV度の末梢動脈疾患患者の虚血四肢に脂肪組織由来幹細胞を筋注した。治療を受けた4名全員において、自覚症状および臨床所見の改善が認められた。基礎研究では、心筋梗塞モデルラットの梗塞部位に脂肪組織由来幹細胞を移植することにより、梗塞範囲の縮小、心機能の改善が認められた。以上より、脂肪組織由来幹細胞は骨髄幹細胞に代わる血管新生療法の治療細胞源になりうることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 動脈・静脈疾患の臨床研究動向ー脂肪組織由来幹細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴 裕司、池田宇一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Gomibuchi T, Seto T, Wada Y, Ichimura H, Tanaka Y, Ogasawara T, Okada K, Shiba N, Sakamoto K, Ido D, Shiina T, Ohkura M, Nakai J, Uno N, Kazuki Y, Oshimura M, Minami I, Ikeda U
  • 雑誌名: Nature 巻: 538 号: 7625 ページ: 388-391
  • DOI: 10.1038/nature19815
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Characteristics and Outcomes of Patients with High Ankle-Brachial Index from the IMPACT-ABI Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Miura T, Minamisawa M, Ueki Y, Abe N, Hashizume N, Mochidome T, Harada M, Shimizu K, Shoin W, Yoshie K, Oguchi Y, Ebisawa S, Motoki H, Izawa A, Koyama J, Ikeda U, Kuwahara K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 11 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167150
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A 2-year follow-up of oxidative stress levels in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a subanalysis of the ALPS-AMI study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe N, Kashima Y, Izawa A, Motoki H, Ebisawa S, Miyashita Y, Imamura H, Ikeda U.
  • 雑誌名: Angiology 巻: 66(3) 号: 3 ページ: 271-277
  • DOI: 10.1177/0003319714525656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of adipose tissue-derived stem cells improves cardiac contractile function and electrical stability in a rat myocardial infarction model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gautam M., Fujita D., Kimura K., Ichikawa H., Izawa A., Hirose M., Kashihara T., Yamada M., Takahashi M., Ikeda U., Shiba Y.
  • 雑誌名: Journal of molecular and cellular cardiology 巻: 81 ページ: 139-149
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.02.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 心臓病に対する再生医療の現状と課題． (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴 祐司
  • 雑誌名: 信州医誌 巻: 63(3) ページ: 173-175
  • NAID: 130005084920
• [雑誌論文] Importance of fatty acid compositions in patients with peripheral arterial disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Gautam M, Izawa A, Shiba Y, Motoki H, Takeuchi T, Okada A, Tomita T, Miyashita Y, Koyama J, Ikeda U.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e107003-e107003
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107003
  • NAID: 120007100719
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New Strategy for the Treatment of Myocarditis by Cell-Sheet Technology (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 1 ページ: 51-52
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1270
  • NAID: 130004704040
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low levels of high-density lipoprotein cholesterol predict the presence of coronary artery disease in patients with aortic aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Saigusa T, Izawa A, Miura T, Ebisawa S, Shiba Y, Miyashita Y, Tomita T, Koyama J, Fukui D, Takano T, Amano J, Ikeda U
  • 雑誌名: Angiology 巻: 65 号: 8 ページ: 710-715
  • DOI: 10.1177/0003319713502391
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Five-year prognosis after endovascular therapy in claudicant patients with iliofemoral artery disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Soga Y, Miyashita Y, Iida O, Kawasaki D, Hirano K, Ikeda U.
  • 雑誌名: J Endovasc Ther 巻: 21 号: 3 ページ: 381-388
  • DOI: 10.1583/13-4618r.1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic value of peripheral fractional flow reserve in isolated iliac artery stenosis : A comparison with the post-exercise ankle-brachial index (2014)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Miyashita Y, Miura T, Ebisawa S, Motoki H, Izawa A, Tomita T, Koyama J, Ikeda U
  • 雑誌名: J Endovasc Ther 巻: 21 号: 5 ページ: 625-632
  • DOI: 10.1583/14-4734mr.1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of endovascular therapy on oxidative stress in patients with peripheral artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa S, Kashima Y, Miyashita Y, Yamazaki S, Abe N, Saigusa T, Miura T, Motoki H, Izawa A, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78(6) ページ: 1445-1450
  • NAID: 130003391109
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞を用いた新たな血管再生治療. (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴 祐司.
  • 学会等名: 第56回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京（虎ノ門ヒルズフォーラム）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Preclinical transplantation study for pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in non-human primates: Assessment of electrophysiological and contractile functions． (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y.
  • 学会等名: 第30回日本不整脈学会学術大会/第32回日本心電学会学術集会合同学術大会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Association of calcium and phosphate product with amputation-free survival in critical limb ischemia with moderate to severe chronic kidney disease． (2015)
  • 著者名/発表者名: Hioki H, Miyashita Y, Miura T, Ueki Y, Hashizume N, Abe N, Ebisawa S, Motoki H, Izawa A, Koyama J, Ikeda U.
  • 学会等名: 米国心臓病学会議
  • 発表場所: サンディアゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-16
• [学会発表] 閉塞性動脈硬化症に対して脂肪幹細胞を施行し、歩行距離、下肢痛の改善を認めた一例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 金井将史、木村和広、日置紘文、橋詰直人、阿部直之、三浦 崇、海老澤聡一朗、柴 祐司、宮下裕介、下平滋隆、池田宇一.
  • 学会等名: 日本循環器学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: ステーションコンファレンス東京（東京）
  • 年月日: 2015-02-07
• [学会発表] Preclinical transplantation study for pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in non-human primates. (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴 祐司
  • 学会等名: 国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: ウインクあいち（名古屋）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] 脂肪幹細胞移植による血管新生療法が有効であった閉塞性動脈硬化症の一例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村和広、南澤匡俊、伊澤 淳、宮下裕介、小山 潤、池田宇一.
  • 学会等名: 日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28