ω-3系多価不飽和脂肪酸による心保護作用についての研究

• 研究課題/領域番号: 26461065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632)
• 研究分担者: 漆田 毅 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20334980) ; 林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258) ; 早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512) ; 加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 不飽和脂肪酸 / 心筋細胞 / 冠動脈疾患 / ミトコンドリア / 培養心筋細胞 / 飽和脂肪酸 / ω-3不飽和脂肪酸 / 膜電位 / 細分化

研究成果の概要

（基礎研究）分化H9c2細胞のパルミチン酸(PAL)への暴露は、caspase活性化、ミトコンドリア膜電位脱分極、細胞内ATP枯渇と活性酸素種産生を促進し、ミトコンドリア細分化とdynamin-related protein 1の増加をきたした。エイコサペンタイン酸(EPA)は、AMP依存性経路を介してPALの脂肪毒性を軽減した。（臨床研究）冠動脈疾患患者にて、魚摂取3回／週以上では3回/週未満よりEPA、DHA値、EPA/AA比が高かった。魚摂取励行とEPA内服は、2年後のMDA-LDLを低下させたが、両群で差はなく、ω-3不飽和脂肪酸の増加と酸化LDLの低下に同等の効果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid ameliorates palmitate-induced lipotoxicity via the AMP kinase/dynamin-related protein-1 signaling pathway in differentiated H9c2 myocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Saotome M, Hasan P, Satoh T, Ohtani H, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 351 号: 1 ページ: 109-120
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterizing saccular aortic arch aneurysms from the geometry-flow dynamics relationship (2016)
  • 著者名/発表者名: Natsume K, Shiiya N, Takehara Y, Sugiyama M, Satoh H, Yamashita K, Washiyama N
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 16 号: 6 ページ: 31626-31629
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2016.11.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late gadolinium enhancement and therisk for ventricular arrhythmias or sudden death in dilated cardiomyopathy: Systematic review and meta-analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan T, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitán J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabaté X, Cequier Á
  • 雑誌名: JACC Heart Fail 巻: - 号: 1 ページ: 28-38
  • DOI: 10.1016/j.jchf.2016.09.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intra-left ventricular flow dynamics in patients with preserved and impaired left ventricular function: analysis with three-dimensional cine phase contrast magnetic resonance imaging (4D-Flow). (2016)
  • 著者名/発表者名: Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Sano M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Sugiyama M, Wakayama T, Alley M, Sakahara H, Hayashi H
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 巻: 44 号: 6 ページ: 1493-1503
  • DOI: 10.1002/jmri.25315
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intra-cardiac distribution of late gadolinium enhancement in cardiac sarcoidosis and dilated cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Satoh H, Suwa K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H, Saitoh T.
  • 雑誌名: World J Cardiol 巻: 8 号: 9 ページ: 496-503
  • DOI: 10.4330/wjc.v8.i9.496
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠関連の急性心筋梗塞に対する集学的管理の重要性。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 洋, 佐野 誠, 林 秀晴
  • 雑誌名: 循環器専門医「特集II：第79回日本循環器学会学術集会」心疾患の妊娠と出産―チーム管理の重要性 巻: 1 ページ: 21-26
  • NAID: 130006575722
• [雑誌論文] Aberrant serum polyunsaturated fatty acids profile is relevant with acute coronary syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Saotome M, Hosoya N, Kageyama S, Yoshizaki T, Takeuchi R, Murata K, Nawada R, Onodera T, Takizawa A, Satoh H, Hayashi H
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MRI and the exercise blood pressure response in dilated cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh H
  • 雑誌名: Heart 巻: １０１ 号: 10 ページ: 747-748
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2014-307426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of Intra-Left Atrial Flow Dynamics and Factors Affecting Formation of the Vortex Flow (2014)
  • 著者名/発表者名: Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Sano M, Nobuhara M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Sugiyama M, Wakayama T, Sakahara H, Hayashi H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 1 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0562
  • NAID: 130004704021
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microtubule Disorganization Affects the Mitochondrial Permeability Transition Pore in Cardiac Myocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Nonaka D, Watanabe T, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H
  • 雑誌名: Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: ７８ ページ: 1206-1215
  • NAID: 130003391082
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional, morphological and electrocardiographical abnormalities in patients with apical hypertrophic cardiomyopathy and apical aneurysm: correlation with cardiac MR. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suwa K, Satoh H, Sano M, Nobuhara M, Saitoh T, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Tawarahara K, Ohtani H, Wakabayashi Y, Takase H, Terada H, Takehara Y, Sakahara H, Hayashi H
  • 雑誌名: Ｏｐｅｎ Ｈｅａｒｔ 巻: １ 号: 1 ページ: e000124-e000124
  • DOI: 10.1136/openhrt-2014-000124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of mitochondrial fragmentation and reactive oxygen species in mitochondrial dysfunction and myocardial insulin resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Saotome M, Nobuhara M, Sakamoto A, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Funaki M, Hayashi H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 323 号: 2 ページ: 314-325
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of late gadolinium enhancement in end-stage hypertrophic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy: differential diagnosis and prediction of cardiac outcome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machii M, Satoh H, Shiraki K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Takehara Y, Sakahara H, Ohtani H, Wakabayashi Y, Ukigai H, Tawarahara K, Hayashi H.
  • 雑誌名: Magn Reson Imaging. 巻: 32 号: 2 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1016/j.mri.2013.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of late gadolinium enhancement in various types of cardiomyopathies: Significance in differential diagnosis, clinical features and prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Sano M, Suwa K, Saitoh T, Nobuhara M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H
  • 雑誌名: World J Cardiol. 巻: ６ 号: 7 ページ: 585-601
  • DOI: 10.4330/wjc.v6.i7.585
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial remodeling in coronary heart disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saotome M, Hajnóczky G, Katoh H, Satoh H, Hayashi H
  • 雑誌名: Research Reports in Clinical Cardiology 巻: ５ ページ: 111-122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A Multidimensional Approach Using a Dual Biomarker Method and Cardiac Imaging for the Screening of Fabry Disease with Cardiac Involvement (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Satoh H, Hayashi H, urushida T, Saotome M , Ohtani H..
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Activation of Mitochondrial ERK1/2 is Involved in an Intracellular Renin-mediated Ischemic Resistance in Diabetic Hearts (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Saotome M, Ohtani H, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Alterations in Left Ventricular (LV) Flow Dynamics in Patients with Intra-LV Thrombus: Analysis with 3D-Cine Phase Contrast MRI (4D-Flow) (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Kaneko Y, Sakakibara T, Sano M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Sakahara H, Hayashi H.
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] AMPK-activated Protein Kinase/Dynamin-related Protein-1 Pathway Contributes to Eicosapentaenoic Acid-mediated Cardiac Protection against Lipotoxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Saotome M, Satoh T, Urushida T, Satoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Measurements of tissue oxygen and hemoglobin on a near infra-red spectroscopy in emergency patients with poor general conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Kanayama N, Niwayama M, Satoh H, Takahashi Y, Hozumi H, Uchida T, Hayashi H, MD, Yoshino A:
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Session 2015
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] Alterations in Flow Patterns and Wall Shear Stress in Pulmonary Artery Visualized with Phase-resolved 3D Cine Phase Contrast MRI (4D-Flow) in Patients with Systemic Sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Suwa K, Saitoh T, Takehara Y, Sano M, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Alley M, Sakahara H, Hayashi H
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Session 2015
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] Acute Hemodynamic Effects of Adaptive-servo Ventilation with Deep Sedation during Pulmonary Vein Isolation (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Satoh H, Suwa K, Saitoh T, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: 第7９回日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-26
• [学会発表] Subclinical Changes of Flow Dynamics in Pulmonary Artery Visualized with Phase-Resolved 3D Cine Phase Contrast MRI (4D-Flow) in Systemic Scleroderma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｓｕｗａ Ｋ， Ｓａｎｏ Ｍ， Ｓａｉｔｏｈ Ｔ， Ｓａｏｔｏｍｅ Ｍ， Ｕｒｕｓｈｉｄａ Ｔ， Ｋａｔｏｈ Ｈ， Ｓａｔｏｈ Ｈ， Ｈａｙａｓｈｉ Ｈ
  • 学会等名: 第7９回日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-26
• [学会発表] Clinical Features in Sarcoidosis Patients who had Late Gadolinium Enhancement but did not Fulfill the Diagnostic Criteria of Cardiac Involvement (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Satoh H, Suwa K, Saitoh T, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: 第7９回日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] More effective chest compression and less rescuer fatigue in cardiopulmonary resuscitation by leg-foot chest compression with a footstool (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｓａｉｔｏｈ Ｔ， Sano M, Satoh H, Suwa K, Saitoh T, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H.
  • 学会等名: 第7９回日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Multidisciplinary approach to pregnancy-related acute myocardial infarction (AMI) – Analysis from case reports for 32 years in Japan- (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｓａｔｏｈ Ｈ
  • 学会等名: 第7９回日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Eicosapentaenoic acid inhibits palmitate-induced lipotoxicity via a suppression of dynamin-related protein 1 (Drp1) in differentiated H9c2 myocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Saotome M, Satoh T, Nonaka D, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H
  • 学会等名: The 79th meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Multidisciplinary approach to pregnancy-related acute myocardial infarction (AMI) – Analysis from case reports for 32 years in Japan- (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Sano M, Suwa K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Hayashi H
  • 学会等名: The 79th meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Microtubule Disorganization Affects the Mitochondrial Permeability Transition Pore in Cardiac Myocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa A, Katoh H, Nonaka D, Watanabe T, Saotome M, Urushida T, Satoh H, Hayashi H
  • 学会等名: The 79th meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [図書] 析患者診療に役立つ診断と重症度判定のためのアプローチ (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 洋
  • 総ページ数: 321
  • 出版者: 日本メディカルセンター