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心室細動ストームの成立機序:カルモジュリンキナーゼの役割と治療標的としての可能性

研究課題

研究課題/領域番号 26461074
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

辻 幸臣  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60432217)

研究分担者 本荘 晴朗  名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (70262912)
山崎 正俊  東京大学, 大学院工学系研究科, 特任助教 (30627328)
連携研究者 蒔田 直昌  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00312356)
研究協力者 ドブレブ ドブロミア  
ナッテル スタンレー  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード心室細動 / トルサード・ド・ポアンツ / CaMKII / 遅延ナトリウム電流 / 電気的ストーム / 植込み型除細動器 / 心臓電気生理学 / 心室細動ストーム / カルモジュリンキナーゼ
研究成果の概要

重篤な心臓不整脈疾患「反復する心室頻拍・細動(電気的ストーム)」を再現したモデル動物を用いて、電気的ストームを光学マッピングで可視化するとともに、心筋組織の特性変化を解析した。このモデル動物は、心臓突然死をきたすQT延長症候群に類似した特徴をもつ。本研究により、トルサード・ド・ポアンツ型心室頻拍が病態特有な興奮伝播様式を示すこと、心室細動が渦巻き型興奮旋回波(マザーローター)によって維持されること、この病態に細胞内リン酸化酵素カルモジュリンキナーゼ(CaMKII)による電位依存性Naチャネルの機能異常が重要な役割を果たしていることが判明した。心室細動の成立に関わる重要な知見が得られた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 5件)

  • [国際共同研究] エッセンデュイスブルグ大学薬理学研究所(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] CaMKIIと不整脈2016

    • 著者名/発表者名
      辻幸臣
    • 雑誌名

      心電図

      巻: 36 ページ: 296-301

    • NAID

      130006342393

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 遺伝性不整脈疾患に伴うelectrical storm : Purkinje細胞の電気生理学的特殊性2015

    • 著者名/発表者名
      辻幸臣,Harrell DT,石川泰輔,蒔田直昌
    • 雑誌名

      心電図

      巻: 35 号: 2 ページ: 104-115

    • DOI

      10.5105/jse.35.104

    • NAID

      130005139469

    • ISSN
      0285-1660, 1884-2437
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Alogliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, regulates the atrial arrhythmogenic substrate in rabbits.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Shimano M, Inden Y, Takefuji M, Yanagisawa S, Yoshida N, Tsuji Y, Hirai M, Murohara T
    • 雑誌名

      Heart Rhythm

      巻: 12 号: 6 ページ: 1362-1369

    • DOI

      10.1016/j.hrthm.2015.03.010

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝性不整脈疾患に伴うelectrical storm:プルキンエ細胞の電気生理学的特殊性2015

    • 著者名/発表者名
      辻 幸臣、Daniel Toshio Harrell、石川泰輔、蒔田直昌
    • 雑誌名

      心電図

      巻: NA

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of heart failure progression associated with implantable cardioverter-defibrillator shocks for ventricular tachyarrhythmias.2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Y, Ishikawa T, Makita N.
    • 雑誌名

      J Arrhythmia.

      巻: 30 号: 4 ページ: 235-241

    • DOI

      10.1016/j.joa.2014.04.003

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 致死性不整脈に対する除細動器ショック治療の病態生理学的意義2016

    • 著者名/発表者名
      辻幸臣
    • 学会等名
      名古屋大学平成28年度基盤医学特論
    • 発表場所
      名古屋大学環境医学研究所(愛知県・名古屋市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝性不整脈疾患に伴う電気的ストーム:プルキンエ細胞の電気生理学的特殊性2015

    • 著者名/発表者名
      辻幸臣
    • 学会等名
      Expert Conference of Arrhythmia in Nagoya vol. 4.
    • 発表場所
      名古屋東急ホテル(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2015-09-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Translational perspective on pathophysiology of frequent ICD-shocked ventricular tachyarrhythmias.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Y
    • 学会等名
      第30回日本不整脈学会・第32回日本心電学会合同学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2015-07-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Electrical storm in inherited arrhythmia syndromes2014

    • 著者名/発表者名
      Yukiomi Tsuji, Taisuke Ishikawa, Naomasa Makita
    • 学会等名
      第29回日本不整脈学会・第31回日本心電学会合同学術集会
    • 発表場所
      ザ・プリンスパークタワー東京
    • 年月日
      2014-07-22 – 2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in atrial and ventricular remodeling and arrhythmias2014

    • 著者名/発表者名
      Yukiomi Tsuji, Taisuke Ishikawa, Naomasa Makita
    • 学会等名
      第29回日本不整脈学会・第31回日本心電学会合同学術集会
    • 発表場所
      ザ・プリンスパークタワー東京
    • 年月日
      2014-07-22 – 2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Electrical storm: translational perspective on pathophysiology and therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Yukiomi Tsuji
    • 学会等名
      Korean Heart Rhythm Symposium 2014
    • 発表場所
      KINTEX, Gyeonggi-do, Korea
    • 年月日
      2014-06-13 – 2014-06-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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