特発性心室細動症候群に対する網羅的遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 26461087
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 相澤 義泰 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (20528145)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 不整脈 / 遺伝子解析 / 心室細動 / 右脚ブロック / 次世代シークエンサー / ブルガダ症候群 / 心臓突然死 / 特発性心室細動 / パッチクランプ法 / 疾患特異的iPS細胞 / 突然死

研究成果の概要

特発性心室細動の症例は合計105例集積した。その内右脚ブロックを呈した症例は6例。次世代シークエンサーによりABCC8, CDH2, SCN3B, SCNN1B遺伝子などにrare variantが検出された。本研究により新規の遺伝子変異と心室細動発生のメカニズムを検討することで、病態解明および個々の遺伝型に対するテーラーメイド医療が実現するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Partial IK1 blockade destabilizes spiral wave rotation center without inducing wave breakup and facilitates termination of reentrant arrhythmias in ventricles (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama Y, Honjo H, Niwa R, Takanari H, Yamazaki M, Takemoto Y, Sakuma I, Kodama I, Kamiya K
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 巻: 311 号: 1 ページ: 750-758
  • DOI: 10.1038/srep34198
  • NAID: 120005946586
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Mechanism of Atrioventricular Block Following Transcatheter Closure of an Atrial Septal Defect. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kanazawa H, Tanosaki S, Goto S, Kimura M, Tsuruta H, Itabashi Y, Murata M, Kunitomi A, Aizawa Y, Nishiyama T, Kohno T, Maekawa Y, Takatsuki S, Sano M, Igawa O, Fukuda K.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv 巻: 9(19) 号: 19 ページ: 2067-2069
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2016.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful catheter ablation of an anteroseptal accessory pathway without impairing the atrioventricular conduction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Aizawa Y, Fukuda K, Takatsuki S.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 222 ページ: 782-4
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Report of the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2015, Orlando. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kimura M, Kohno T, Fujita J, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 80(1) ページ: 51-7
  • NAID: 130005117009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Report of the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2015, Orlando (2016)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kimura M, Kohno T, Fujita J, Fukuda K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 51-57
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1272
  • NAID: 130005117009
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictive factors of lead failure in patients implanted with cardiac devices (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Negishi M, Kashimura S, Nakajima K, Kunitomi A, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Fukumoto K, Tanimoto Y, Kohsaka S, Takatsuki S, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 199 ページ: 277-81
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.07.055
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Role of Circadian Rhythms in Fatal Arrhythmias and the Potential Impact of Intervention for Sleep-Disordered Breathing (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kohno T, Yuasa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 21 ページ: 3512-22
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiac innervation and sudden cardiac death (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Kanazawa H, Aizawa Y, Ardell JL, Shivkumar K
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 116 号: 12 ページ: 2005-19
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.304679
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk factors for early replacement of cardiovascular implantable electronic devices (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kunitomi A, Nakajima K, Kashimura S, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Kohsaka S, Takatsuki S, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 178 ページ: 99-101
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.10.157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tachycardia-dependent augmentation of "notched J waves" in a general patient population without ventricular fibrillation or cardiac arrest: not a repolarization but a depolarization abnormality? (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Sato M, Kitazawa H, Aizawa Y, Takatsuki S, Oda E, Okabe M, Fukuda K
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 12 号: 2 ページ: 376-83
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.11.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of differences in automated QT/QTc measurements between Fukuda Denshi and Nihon Koden systems (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Aizawa Y, Katsumata Y, Nishiyama N, Takatsuki S, Kamitsuji S, Kamatani N, Fukuda K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e106947-e106947
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106947
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrical storm in patients with brugada syndrome is associated with early repolarization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Horie M, Niwano S, Kusano KF, Takatsuki S, Kurita T, Mitsuhashi T, Nakajima T, Irie T, Hasegawa K, Noda T, Kamakura S, Aizawa Y, Yasuoka R, Torigoe K Suzuki H, Ohe T, Shimizu A, Fukuda K, Kurabayashi M, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol. 巻: 6 号: 6 ページ: 1122-8
  • DOI: 10.1161/circep.114.001806
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of Rad leads to arrhythmogenesis via PKA-mediated upregulation of Ryanodine receptor activity in the heart. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa H, Murata M, Suzuki T, Yada H, Ishida H, Aizawa Y, Adachi T, Kamiya K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 452 号: 3 ページ: 701-707
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circadian pattern of fibrillatory events in non-Brugada-type idiopathic ventricular fibrillation with a focus on J waves (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Sato M, Ohno S, Horie M, Takatsuki S, Fukuda K, Chinushi M, Usui T, Aonuma K, Hosaka Y, Haissaguerre M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 11 号: 12 ページ: 2261-6
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.08.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of electrocardiographic parameters identifies a new association for PR interval and confirms previously reported associations (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Kamitsuji S, Kamatani N, Hong KW, Han BG, Kim Y, Kim JW, Aizawa Y, Fukuda K; Japan Pharmacogenomics Data Science Consortium (JPDSC)
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 174 号: 24 ページ: 840-2
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thoracic impedance as a therapeutic marker of acute decompensated heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takatsuki S, Kashimura S, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Tanimoto Y, Tanimoto K, Fukuda Y, Sato T, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 174 号: 2 ページ: 840-2
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.04.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of atrial fibrillation detected by implanted devices and its association with ICD therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 172 号: 3 ページ: 529-30
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.067
  • 査読あり
• [学会発表] 心臓リアノジン受容体遺伝子変異を認めたshort-coupled variant of torsade de pointes の一家系． (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤大志、相澤義泰、木村舞、中嶋一晶、伊藤章吾、樫村晋、國富晃、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、福本耕太郎、谷本陽子、湯浅慎介、河野隆志、佐野元昭、高月誠司、福田恵一．
  • 学会等名: 第240回 日本循環器学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: ステーションコンファレンス東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-06-04
• [学会発表] Yoshiyasu Aizawa, Mitsushige, Murata, Kazuaki Nakajima, Akira Kunitomi, Shin Kashimura, Yoshinori Katsumata, Takahiko Nishiyama, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Kotaro Fukumoto, Yoko Tanimoto, Seiji Takatsuki, Keiichi Fukuda. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Mitsushige, Murata, Kazuaki Nakajima, Akira Kunitomi, Shin Kashimura, Yoshinori Katsumata, Takahiko Nishiyama, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Kotaro Fukumoto, Yoko Tanimoto, Seiji Takatsuki, Keiichi Fukuda.
  • 学会等名: Heart Rhythm 2016
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-05
• [学会発表] Clinical Characteristics, and Long-term Outcome of the Dilated Phase of Hypertrophic Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Yoko Tanimoto , Mitsushige Murata , Mai Kimura , Yoshinori Katsumata , Takahiko Nishiyama , Takehiro Kimura , Nobuhiro Nishiyama , Kotaro Fukumoto , Shinsuke Yuasa , Takashi Kohno , Shun Kohsaka , Shinji Makino , Motoaki Sano , Seiji Takatsuki , Keiichi Fukuda
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 国際センター会議棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] High Incidence of Lead Failure in Patients with Brugada Syndrome and Idiopathic Ventricular Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki , Kazuaki Nakajima , Shin Kashimura , Akira Kunitomi , Yoshinori Katsumata , Takahiko Nishiyama , Takehiro Kimura , Nobuhiro Nishiyama , Kotaro Fukumoto , Yoko Tanimoto , Shun Kohsaka , Keiichi Fukuda
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 国際センター展示棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Arrhythmogenic Right Ventricular Caridomyopathy and Brugda Syndrome; from the View of Desmosome Gene Mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Seiko Ohno, Yoshiyasu Aizawa , Keiko Sonoda , Megumi Fukuyama , Takeru Makiyama , Kenjiro Kosaki , Keiichi Fukuda , Minoru Horie
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 国際センター会議棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] ECG and Phenotype of Brugada Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa
  • 学会等名: 2016 International Forum of Ventricular Arrhythmia
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Early Repolarization Syndrome with Electric Storm (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa
  • 学会等名: 2016 International Forum of Ventricular Arrhythmia
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 重症肺炎に起因する発熱によりincessant型単形性心室頻拍を発症したBrugada症候群の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由里子、相澤 義泰、宮部 彰、丸山 高、片桐 敏雄、登坂 淳、前田 備子、玉村 年健、水村 泰祐、高月 誠司、福田 恵一、杉村 洋一
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] デバイス植込み患者における睡眠呼吸障害の合併状況と予測因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 相澤 義泰、河野 隆志、中嶋 一晶、樫村 晋、國富 晃、勝俣 良紀、西山 崇比古、木村 雄弘、西山 信大、福本 耕太郎、谷本 陽子、香坂 俊、高月 誠司、福田 恵一
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of circadian, weekly and seasonal Comparison of circadian, weekly and seasonal variations between electrical storms versus single VF events in patients with Brugada syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki, Yoshinori Katsumata, Takahiko Nishiyama, Nobuhiro Nishiyama, Kotaro Fukumoto, Yoko Tanimoto, Yoshiaki Kaneko, Shinichi Niwano, Takashi Kurita, Takeshi Mitsuhashi, Takashi Noda, Shiro Kamakura, Akihiko Shimizu, Minoru Horie, Yoshifusa Aizawa, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: 第30回日本不整脈学会学術大会・第32回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会
• [学会発表] Sex-dependency of Sick Sinus Syndrome Phenotype in Female Members of Familial Brugada Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki, Seiko Ohno, Satoshi Nagase, Shogo Ito, Kazuaki Nakajima, Shin Kashimura, Akira Kunitomi, Yoshinori Katsumata, Takahiko Nishiyama, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Yoko Tanimoto, Satoshi Ogawa, Kenjiro Kosaki, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: Heart Rhythm Society
  • 発表場所: ボストン（米国）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Do desmosome gene mutations cause or modify the Brugada syndrome? (2015)
  • 著者名/発表者名: Seiko Ono, Yoshiyasu Aizawa, Megumi Fukuyama, Takeru Makiyama, Kenjiro Kosaki, Keiichi Fukuda, Minoru Horie
  • 学会等名: Heart Rhythm Society
  • 発表場所: ボストン（米国）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 当院で発生した植込みデバイスのリード不全発生症例の臨床的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、根岸壮親、西山愛光、上岡天湖、中嶋一晶、樫村晋、國富晃、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、谷本陽子、香坂俊、高月誠司、福田恵一
  • 学会等名: 第7回植込みデバイス関連冬季大会
  • 発表場所: 東京都、東京プリンスホテル
  • 年月日: 2015-02-21
• [学会発表] VF再発およびelectrical stormを呈するBrugada症候群・特発性心室細動症例の臨床的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤章吾、相澤義泰、中嶋一晶、樫村晋、國富晃、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、福本耕太郎、谷本陽子、高月誠司、福田恵一
  • 学会等名: 第13回 特発性心室細動研究会
  • 発表場所: 東京都、大手町サンケイプラザ
  • 年月日: 2015-02-14
• [学会発表] ラミンA/C変異を認めた家族性洞不全症候群の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中嶋一晶, 相澤義泰, 伊藤章吾, 樫村晋, 國富晃, 勝俣良紀, 西山崇比古, 木村雄弘, 西山信大, 谷本陽子, 湯浅槙介, 小崎健次郎, 福田恵一, 高月誠司
  • 学会等名: 第27回臨床不整脈研究会
  • 発表場所: 東京都港区、東京コンファレンスセンター
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] 植込みデバイスのジェネレータ交換頻度に寄与する臨床的指標の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、高月誠司、樫村晋、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、谷本陽子、谷本耕司郎、香坂俊、福田恵一
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県、仙台国際センター
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] RyR2 Mutation may Underlie a Short-coupled Variant of Torsade de Pointes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki, Shin Kashimura, Takahiko Nishiyama, Yoshinori Katsumata, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Yoko Tanimoto, Kojiro Tanimoto, Hideo Mitamura, Kenjiro Kosaki, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: Heart Rhythm
  • 発表場所: 米国サンフランシスコ、moscone convention center
  • 年月日: 2014-05-08
• [図書] ブルガダ症候群と突然死の関係は? (2016)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰, 福田恵一.
  • 出版者: 日本医事新報
• [図書] 慶應循環器内科カンファレンス(第58回) 偽腱索を有する左室起源特発性心室頻拍に対してカテーテルアブレーションを行った一例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰.
  • 出版者: 月刊レジデント
• [図書] 4あいまいなBrugada波形を浮き立たせる エキスパートはここを見る 心電図読み方の極意． (2016)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰.
  • 出版者: 南山堂．
• [図書] 【心電図が臨床につながる本。】(II章)波形からみた心電図 心臓の器質的疾患Plus QRSの異常 QRS幅の延長. (2016)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰, 倉田奈緒美.
  • 出版者: 臨床検査
• [図書] 不整脈症候群-遺伝子変異から不整脈治療を捉える (2015)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、佐野元昭
  • 総ページ数: 196
  • 出版者: 南江堂