心膜脂肪組織における細胞性免疫異常と冠動脈粥状硬化

• 研究課題/領域番号: 26461111
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山本 秀也 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (70335678)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 冠動脈粥状硬化 / 免疫グロブリン（IｇG4) / 炎症 / 内臓脂肪 / 冠動脈プラーク / 心膜脂肪 / 石灰化 / IgG4 / 血管新生 / 動脈周囲炎 / 心膜脂肪組織 / 肥満 / メタボリック症候群

研究成果の概要

ヒト心膜脂肪組織の免疫組織化学染色法を行い、心膜組織の血管新生および炎症浸潤が冠動脈CTで検出される非石灰化プラークと関連があることを報告した。冠動脈粥状硬化の進展に心外膜の脂肪細胞から産生される炎症性サイトカインとの関連が示唆された。
免疫グロブリンG4(IgG4）関連血管周囲炎は全身性炎症疾患であり、血管周囲組織もその活動の場とする。通常IgG4関連疾患はTリンパ球（Helper細胞2型および調節性T細胞）機能異常が病態の原因と考えられ、C反応性蛋白（CRP）の上昇は認めないが，血管周囲炎合併者においてその上昇が認められた。血管周囲炎には粥状動脈硬化に伴う炎症との関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features and predictive value of serum inflammatory markers of perivascular involvement in immunoglobulin G4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H., Sugiyama E., Serikawa M, Tatsugami F, Yokozaki M, Kitagawa T, Senoo A, Kubo-Nakamoto Y, Awai K, Chayama K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: - 号: 10 ページ: 1176-1185
  • DOI: 10.1007/s00380-017-0987-2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 18F-Sodium fluoride positron emission tomography for molecular imaging of coronary atherosclerosis based on computed tomography analysis Atherosclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Yamamoto H, Toshimitsu S, Sasaki K, Senoo A, Kubo Y, Tatsugami F, Awai K, Hirokawa Y, Kihara Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: - ページ: 385-392
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.04.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Second derivative of the finger photoplethysmogram and cardiovascular mortality in middle-aged and elderly Japanese women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Kawakami H, Yamamoto H, Ito C, Fujiwara S, Sasaki H, Kihara Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 40(2): 号: 2 ページ: 207-211
  • DOI: 10.1038/hr.2016.123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lower Radiation Exposure Needs Lower Heart Rate (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 5 ページ: 1106-1107
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0281
  • NAID: 130005147662
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identifying Small Coronary Calcification in Non-Contrast 0.5-mm Slice Reconstruction to Diagnose Coronary Artery Disease in Patients with a Conventional Zero Coronary Artery Calcium Score. (2016)
  • 著者名/発表者名: Urabe Y, Yamamoto H, Kitagawa T, Utsunomiya H, Tsushima H, Tatsugami F, Awai K, Kihara Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 23 (12) ページ: 1324-1333
  • NAID: 130005171041
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The relationship between inflammation and neoangiogenesis of epicardial adipose tissue and coronary atherosclerosis based on computed tomography analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Yamamoto H, Sentani K, Takahashi S, Tsushima H, Senoo A, Yasui W, Sueda T, Kihara Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 243(1) 号: 1 ページ: 293-9
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.09.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the Postprandial Glucose Levels and Arterial Stiffness Measured According to the Cardio-ankle Vascular Index in Non-diabetic Subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Ito C, Fujikawa R, Yamamoto H, Kihara Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 16 ページ: 1961-1969
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3596
  • NAID: 130005092890
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of epicardial adipose tissue increases coronary morbidity in non-obese patients with suspected coronary artery disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kitagawa T, Kunita E, Tsushima H, Tatsugami F, Awai K, Kihara Y
  • 雑誌名: IJC Metabolic & Endocrine 巻: 8 ページ: 7-12
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Data set for volumetric and pathological findings of epicardial adipose tissue. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Yamamoto H, Sentani K, Takahashi S, Tsushima H, Senoo A, Yasui W, Sueda T, Kihara Y.
  • 雑誌名: Data Brief. 巻: 5 ページ: 337-41
  • DOI: 10.1016/j.dib.2015.09.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Epicardial and Abdominal Visceral Adipose Tissue With Coronary Atherosclerosis in Patients With a Coronary Artery Calcium Score of Zero (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsushima H, Yamamoto H, Kitagawa T, Urabe Y, Tatsugami F, Awai K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 5 ページ: 1084-1091
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1169
  • NAID: 130005066258
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiation dose reduction for coronary artery calcium scoring at 320-detector CT with adaptive iterative dose reduction 3D. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsugami F, Higaki T, Fukumoto W, Kaichi Y, Fujioka C, Kiguchi M, Yamamoto H, Kihara Y, Awai K.
  • 雑誌名: Int J Cardiovasc Imaging. 巻: 31(5) 号: 5 ページ: 1045-52
  • DOI: 10.1007/s10554-015-0637-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Factors for Progression of Degenerative Aortic Valve Disease in the Japanese – The Japanese Aortic Stenosis Study (JASS) Prospective Analysis – (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamamoto H, Takeuchi M, Kisanuki A, Akasaka T, Ohte N, Hirano Y, Yoshida K, Nakatani S, Takeda Y, Sozu T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 9 ページ: 2050-2057
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0499
  • NAID: 130005095298
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accumulation of epicardial adipose tissue increases coronary morbidity in non-obese patients with suspected coronary artery disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kunita E, Kitagawa T, Tsushima H, Tatsugami F, Awai K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol Metabolic and Endocrine 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] The non-invasive Physiologycal Detection of Myocardial Ischemia in Coronary Aretery Diseasae (2017)
  • 著者名/発表者名: Hakimi M, Kisaka T, Yamamoto H, Wasserman K, Budoff M.
  • 学会等名: American College of Cardiology 2017
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 2017-03-16
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical features and predictive value of serum inflammatory markers of perivascular involvement in immunoglobulin G4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H., Sugiyama E., Serikawa M, Tatsugami F, Yokozaki M, Kitagawa T, Senoo A, Kubo-Nakamoto Y, Awai K, Chayama K, Kihara Y.
  • 学会等名: The 81 annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Impact of Pathological Features of Epicardial Adipose Tissue on Coronary Plaque Characteristics Verified on Computed Tomography Angiography (2017)
  • 著者名/発表者名: Senoo A, Kitagawa T, Yamamoto H, Takahashi S, Kubo Y, Sueda T, Kihara Y.
  • 学会等名: The 81 annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Contribution of Inflammatory Cytokines in Epicardial Adipose Tissue to Coronary Atherosclerosis Based on Computed Tomography Analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Senoo A, Takahashi S, Yamamoto H, Sueda T, Kihara Y
  • 学会等名: The 81 annual Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] 18F-Sodium Fluoride Positron Emission Tomography for Molecular Imaging of Coronary Atherosclerosis Based on Computed Tomography Analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Yamamoto H, Toshimitsu S, Sasaki K, Senoo A, Hirokawa Y, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Frequency and Clinical Manifestations of Cardiovascular Complication in IgG4-Related Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, KitagawaT,Kihara Y.
  • 学会等名: 第80回日本循環器病学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Relation of Inflammation and Neoangiogenesis of Epicardial Adipose Tissue to CoronaryAtherosclerosis Based on Computed Tomography Analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiro Kitagawa, Hiroshi Tsushima, Hideya Yamamoto, Yasuki Kihara
  • 学会等名: JCS2015
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [備考] UMIN000010654 CRT UMIN000010654
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000012461&language=J
• [備考] 広島大学研究者総覧
  • URL: http://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.76ad15de1ff76244520e17560c007669.html