心-肺腎連関に与えるミッドカインの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26461121
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミッドカイン / 心肥大 / 腎不全 / 腎機能障害 / 心不全 / 心筋細胞

研究成果の概要

腎臓病において、心臓リモデリングが観察されることが知られているが、我々はその肥大に先立って腎臓と血中のミッドカイン濃度が亢進することを見出した。その上昇はGPCR依存性に細胞内シグナルの活性を促、ＭＡＰＫ活性の亢進、ＡＮＰなどような胎児型遺伝子発現の亢進と心肥大に関与していた。さらにミッドカインノックアウトマウスで腎臓病モデルを作成すると、これらの細胞内シグナルや心臓肥大が野生型マウスと比べて抑制されており、心不全の進展が抑制されていることを超音波心臓図で確認した。これらのことから、腎臓から発現するミッドカインが心臓リモデリングの進展に関与していることを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Department of Cardiology/University of Texas/MD Anderson Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Department of Pharmacology,/College of Medicine/Yeungnam University(韓国)
• [雑誌論文] Midkine Deteriorates Cardiac Remodeling via Epidermal Growth Factor Receptor Signaling in Chronic Kidney Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Shishido T, Takahashi T, Watanabe T, Netsu S, Kinoshita D, Narumi T, Kadowaki S, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Kishida S, Kadomatsu K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 67(5) 号: 5 ページ: 857-865
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.06922
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Additive clinical value of serum brain-derived neurotrophic factor for prediction of chronic heart failure outcome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S. et al.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 31 号: 4 ページ: 535-544
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0628-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficiency of Senescence Marker Protein 30 Exacerbates Cardiac Injury after Ischemia/Reperfusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Sasaki T, Sugai T, Narumi T, Honda Y, Otaki Y, Kinoshita D, Takahashi T, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Ishigami A, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 号: 4 ページ: 542-542
  • DOI: 10.3390/ijms17040542
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-mobility group box 1-mediated heat shock protein beta 1 expression attenuates mitochondrial dysfunction and apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Shishido T, Otaki Y, Kadowaki S, Honda Y, Funayama A, Honda S, Hasegawa H, Kinoshita D, Yokoyama M, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Tanaka A, Woo C, Abe J, Takeishi Y, Kubota I
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 82 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.02.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of serum omentin-1 levels on cardiac prognosis in patients with heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Watanabe T, Kadowaki S, Kinoshita D, Yokoyama M, Honda Y, Otaki Y, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Kubota I
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 13 号: 1 ページ: 84-84
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-84
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrocardiographic left ventricular hypertrophy cornell product is a feasible predictor of cardiac prognosis in patients with chronic heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Takahashi H, Watanabe T, Kadowaki S, Narumi T, Honda Y, Hasegawa H, Honda S, Funayama A, Nishiyama, Arimoto T, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Kubota I
  • 雑誌名: Clin Res Cardiol. 巻: 103 号: 4 ページ: 275-284
  • DOI: 10.1007/s00392-013-0646-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of renal tubular damage with cardio-renal anemia syndrome in patients with heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Konta T, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 173 号: 2 ページ: 222-228
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.02.044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cardiac nuclear High Mobility Group Box 1 in regulating cardiac remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 哲郎
  • 学会等名: ＩＳＨＲ
  • 発表場所: 東京コンベンションホール（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-12-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 臓器連関を介した心血管病進展機序について． (2016)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 哲郎
  • 学会等名: 第3回仙台先進循環器研究会
  • 発表場所: MSDオフィス（宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋症患者でのHigh Mobility Group Box 1 (HMGB1)発現とその意義に関する検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下大資，宍戸哲郎，高橋徹也，渡邉哲，久保田功
  • 学会等名: 第1回日本心筋症研究会東京2015.07.04
  • 発表場所: 一橋大学（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] Senescence marker protein 30 protect the cardiac injury from after ischemia reperfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: マコーミックプレイスコンベンションセンター(アメリカ合衆国シカゴ）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] The HECT type E3 ligase ITCH ameliorates left ventricular remodeling and mortality after myocardial Infarction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: マコーミックプレイスコンベンションセンター(アメリカ合衆国シカゴ）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [図書] 医学のあゆみ (2017)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 哲郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社