老化とミトコンドリア機能異常におけるHMGB1の役割

• 研究課題/領域番号: 26461122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 久保田 功 山形大学, 学内共同利用施設等, 理事 (30161673)
• 研究分担者: 宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病 / 脂質異常症 / 老化 / 加齢 / 心不全 / 心筋細胞 / HMGB1 / DNA障害 / ＳＭＰ３０ / 虚血再灌流

研究成果の概要

経皮的冠動脈形成術などによる再灌流は、急性心筋梗塞患者へのもっとも有効な治療法である。しかしながら、高齢化や代謝異常症の存在は心筋梗塞後の予後に関連することが知られるが詳細な機序には明らかとなっていないことも多い。本研究では加齢や代謝異常症によりＳＭＰ３０の発現が低下すること、ＳＭＰ３０が低下することにより虚血再灌流傷害が増加していること、ＳＭＰ３０を保持することで再灌流傷害が低減することを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] MD Anderson Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] University of Texas/MD Anderson Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Department of Cardiology/University of Texas/MD Anderson Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Department of Pharmacology/College of Medicine/Yeungnam University(韓国)
• [雑誌論文] Combined assessment of myocardial damage and electrical disturbance in chronic heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Watanabe T, Otaki Y, Narumi T, Honda Y, Takahashi H, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Kubota I
  • 雑誌名: World Journal of Cardiology． 巻: 9 号: 5 ページ: 457-465
  • DOI: 10.4330/wjc.v9.i5.457
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts All-Cause Mortality in Patients with Implantable Cardioverter Defibrillators. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Arimoto T, Narumi T, Iwayama T, Kutsuzawa D, Ishigaki D, Kumagai YU, Tamura H, Nishiyama S, Takahashi H, Shishido T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol. 巻: 40 号: 2 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1111/pace.13003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score on cardiac prognosis in patients with chronic heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Watanabe T, Shishido T, Watanabe K, Sugai T, Toshima T, Kinoshita D, Yokoyama M, Tamura H, Nishiyama S, Arimoto T, Takahashi H, Yamanaka T, Miyamoto T, Kubota I.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: Dec 号: 7 ページ: 733-739
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1113-1
• [雑誌論文] Midkine Deteriorates Cardiac Remodeling via Epidermal Growth Factor Receptor Signaling in Chronic Kidney Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Shishido T, Takahashi T, Watanabe T, Netsu S, Kinoshita D, Narumi T, Kadowaki S, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Kishida S, Kadomatsu K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 67(5) 号: 5 ページ: 857-865
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.06922
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-mobility group box 1-mediated heat shock protein beta 1 expression attenuates mitochondrial dysfunction and apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Shishido T, Otaki Y, Kadowaki S, Honda Y, Funayama A, Honda S, Hasegawa H, Kinoshita D, Yokoyama M, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Tanaka A, Woo C, Abe J, Takeishi Y, Kubota I
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 82 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2015.02.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of serum omentin-1 levels on cardiac prognosis in patients with heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Watanabe T, Kadowaki S, Kinoshita D, Yokoyama M, Honda Y, Otaki Y, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Kubota I
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 13 号: 1 ページ: 84-84
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-84
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrocardiographic left ventricular hypertrophy cornell product is a feasible predictor of cardiac prognosis in patients with chronic heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Takahashi H, Watanabe T, Kadowaki S, Narumi T, Honda Y, Hasegawa H, Honda S, Funayama A, Nishiyama, Arimoto T, Shishido T, Miyashita T, Miyamoto T, Kubota I
  • 雑誌名: Clin Res Cardiol. 巻: 103 号: 4 ページ: 275-284
  • DOI: 10.1007/s00392-013-0646-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of renal tubular damage with cardio-renal anemia syndrome in patients with heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Konta T, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 173 号: 2 ページ: 222-228
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.02.044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Intramuscular fat deposition can predict adverse clinical outcomes in patients with peripheral artery disease． (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Takahashi H, Watanabe K, Toshima T, Takahashi T, Yokoyama M, Kinoshita D, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Myocardial damage markers can risk-stratify aortic aneurysm patients with coronary artery disease． (2017)
  • 著者名/発表者名: 4)Watanabe K, Watanabe T, Yamaura G, Wanezaki M, Kutsuzawa D, Iwayama T**, Tamura H, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Shishido T, Yamauchi S, Miyamoto T, Kubota I
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of sarcopenia on the prognosis in heart hailure． (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Narumi T, Isao K
  • 学会等名: 第21回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Platelet to lymphocyte ratio is a feasible predictor for poor outcome in patients with peripheral artery disease after endovascular therapy． (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M，Watanabe T，Takahashi H，Toshima T，Otaki Y，Tamura H，Nishiyama S，Arimoto T，Shishido T，Yamauchi S，Yamanaka T，Miyamoto T，Kubota I
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会
• [学会発表] Ｘanthine oxidoreductase plays a key role in cardio-hepatic vicious cycle in patients with heart failure． (2017)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Yokoyama M, Kinoshita D, Nishiyama S, Takahasi H, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Kubota I
  • 学会等名: 第21回日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Cardiac nuclear High Mobility Group Box 1 in regulating cardiac remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 哲郎
  • 学会等名: 第33回ISHR日本部会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-12-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regression of sokolow-lyon voltage is associated with higher incidence of cardiac events in patients with chronic heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita D, Shishido T, Takahashi T, Yokoyama M, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Watanabe T, Kubota I
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2015
  • 発表場所: エクセル・ロンドン（イギリス・ロンドン）
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] 心筋症患者でのHigh Mobility Group Box 1 (HMGB1)発現とその意義に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下大資，宍戸哲郎，高橋徹也，渡邉哲，久保田功
  • 学会等名: 日本心不全学会 第1回日本心筋症研究会
  • 発表場所: 一橋大学（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] Senescence marker protein 30 protect the cardiac injury from after ischemia reperfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Narumi T, Honda Y, Nishiyama S, Takahashi H, Arimoto T, Miyamoto T, Watanabe T, Takeishi Y, Kubota I
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: マコーミックプレイスコンベンションセンター(アメリカ合衆国シカゴ）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Impact of fat free mass on cardiac prognosis in patients with heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Watanabe T, Takahashi T, Yokoyama M, Kinoshita D, Kadowaki S, Honda Y, Otaki Y, Kubota I
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2014.
  • 発表場所: Fira Gran Via（スペイン,バルセロナ)
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-02
• [学会発表] Narrowing of retinal arterioles might reflect smoking sensitivity, a risk of chronic obstructive pulmonary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Kawasaki R, Shibata Y, Konta T, Narimatsu H, Kayama T, Yamashita H, Kubota I,
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: オレンジカントリーコンベンションセンター（アメリカ合衆国オーランド）
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08