高脂肪低炭水化物食による心不全改善効果の検討：心機能と心筋代謝への影響の解明

• 研究課題/領域番号: 26461124
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 東口 治弘 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40436358)
• 研究協力者: 原田 睦生 ; 候 聡志 ; 村上 遥香 ; 石塚 理人
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 高脂肪低炭水化物食 / 心肥大 / 心不全 / 食事組成 / 食事療法

研究成果の概要

病的心では、心機能を改善するために各心筋細胞は仕事量を増加させる。そのため心筋細胞あたりの必要エネルギー量は増すが、病的心筋細胞ではそれを賄うだけのエネルギー創出ができない。高脂肪低炭水化物食(HFLC)は脂質代謝の再活性化によりエネルギー産生量を増加させると報告されている。本研究では心肥大モデルマウスにHFLCを与え、エネルギー産生が増加し心機能が保持できるか検討した。
HFLCにより予想に反しエネルギー産生は低下したが、心肥大は抑制され、心機能は保持された。現在そのメカニズムの解明に取り組んでいる。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Signaling as a Target of Anti-Cardiac Fibrosis in Heart Failure Treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Takeda N, Toko H.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 号: 1 ページ: 3-4
  • DOI: 10.1536/ihj.16-614
  • NAID: 130005330498
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamo T, Akazawa H, Suda W, Saga-Kamo A, Shimizu Y, Yagi H, Liu Q, Nomura S, Naito AT, Takeda N, Harada M, Toko H, Kumagai H, Ikeda Y, Takimoto E, Suzuki JI, Honda K, Morita H, Hattori M, Komuro I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 3 ページ: 0174099-0174099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathophysiology and Management of Cardiovascular Manifestations in Marfan and Loeys–Dietz Syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Yagi H, Hara H, Fujiwara T, Fujita D, Nawata K, Inuzuka R, Taniguchi Y, Harada M, Toko H, Akazawa H, Komuro I.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 3 ページ: 271-277
  • DOI: 10.1536/ihj.16-094
  • NAID: 130005153709
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does Mechanical Stress Regulate the Angiogenic Profile of Endothelial Progenitor Cells? (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Toko H.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 57 号: 3 ページ: 268-270
  • DOI: 10.1536/ihj.16-168
  • NAID: 130005153710
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S100A4 protects the myocardium against ischemic stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doroudgar S, Quijada P, Konstandin M, Ilves K, Broughton K, Khalafalla FG, Casillas A, Nguyen K, Gude N, Toko H, Ornelas L, Thuerauf DJ, Glembotski CC, Sussman MA, Volkers M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 100 ページ: 54-63
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.10.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Notch activation enhances lineage commitment and protective signaling in cardiac progenitor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gude N, Joyo E, Toko H, Quijada P, Villanueva M, Hariharan N, Sacchi V, Truffa S, Joyo A, Voelkers M, Alvarez R, Sussman MA.
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 110 号: 3
  • DOI: 10.1007/s00395-015-0488-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Quantitative measurement of GPCR endocytosis via pulse-chase covalent labeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai H, Ikeda Y, Motozawa Y, Fujishiro M, Okamura T, Fujio K, Okazaki H, Nomura S, Takeda N, Harada M, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Suzuki J, Yamazaki T, Yamamoto K, Komuro I, Yanagisawa M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0129394-e0129394
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129394
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monitoring beta-arrestin recruitment via beta-lactamase enzyme fragment complementation: purification of peptide E as a low-affinity ligand for mammalian bombesin receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y*, Kumagai H*, Okazaki H, Fujishiro M, Motozawa Y, Nomura S, Takeda N, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Suzuki J, Yamazaki T, Komuro I, Yanagisawa M (co-first author)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0127445-e0127445
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of low molecular weight protein tyrosine phosphatase (Acp1) protects against stress-induced cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wade F, Quijada P, Al-Haffar KM, Awad SM, Kunhi M, Toko H, Marashly Q, Belhaj K, Zahid I, Al-Mohanna F, Stanford SM, Alvarez R, Liu Y, Colak D, Jordan MC, Roos KP, Assiri A, Al-Habeeb W, Sussman M, Bottini N, Poizat C.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 237 号: 4 ページ: 482-94
  • DOI: 10.1002/path.4594
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolic dysfunction consistent with premature aging results from deletion of Pim kinases (2014)
  • 著者名/発表者名: Din S, Konstandin MH, Johnson B, Emathinger J, Volkers M, Toko H, Collins B, Ormachea L, Samse K, Kubli DA, De La Torre A, Kraft AS, Gustafsson AB, Kelly DP, Sussman MA.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 115 号: 3 ページ: 376-387
  • DOI: 10.1161/circresaha.115.304441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of cellular senescence and differentiation by prolyl isomerase Pin1 in cardiac progenitor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Toko H, Hariharan N, Konstandin MH, Ormachea L, McGregor M, Gude NA, Sundararaman B, Joyo E, Joyo AY, Collins B, Din S, Mohsin S, Uchida T, Sussman MA
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 9 ページ: 5348-5356
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.526442
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac progenitor cells engineered with βARKct have enhanced β-adrenergic tolerance (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan M, Mohsin S, Toko H, Alkatib M, Nguyen J, Truffa S, Gude N, Chuprun K, Tilley DG, Koch WJ, Sussman MA
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 22 号: 1 ページ: 178-185
  • DOI: 10.1038/mt.2013.200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 低炭水化物高脂肪食は拡張型心筋症の心機能低下を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 東口治弘
  • 学会等名: 日本心筋症研究会
  • 発表場所: まつもと市民芸術館（長野県松本市）