心臓マクロファージによる不整脈発症機序の解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 26461125
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤生 克仁 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 不整脈 / 心不全 / マクロファージ / 炎症 / 免疫細胞 / アンフィレグリン / 心臓 / 突然死 / 細胞間相互作用

研究成果の概要

これまで我々は心臓内に存在している炎症細胞である心臓マクロファージが心臓にどのような役割をしているのかを明らかにすることを検討してきた。この研究の中で我々はまず、心臓マクロファージが心臓の収縮を正常に保つために必要であることを見出した。さらに心臓には収縮を行う機能に加えて、脈を正確に打つという機能がある。心臓マクロファージを除去したマウスは、不整脈を発症することを見出した。このことから、心臓マクロファージのもう一つの機能として心臓の脈を正常に保つことが存在することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Can Anti-inflammatory Therapy Prevent Atrial Fibrillation in Myocardial Infarction Patients? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Fujiu K
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 号: 1 ページ: 3-5
  • DOI: 10.1536/ihj.17-662
  • NAID: 130006321432
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation and cellular communication (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 611-622
  • DOI: 10.1038/nm.4326
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Testing the Feasibility and Usability of a Novel Smartphone-Based Self-Management Support System for Dialysis Patients: A Pilot Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Aki、Yamaguchi Satoko、Waki Kayo、Fujiu Katsuhito、Hanafusa Norio、Nishi Takahiro、Tomita Hyoe、Kobayashi Haruka、Fujita Hideo、Kadowaki Takashi、Nangaku Masaomi、Ohe Kazuhiko
  • 雑誌名: JMIR Research Protocols 巻: 6 号: 4 ページ: e63-e63
  • DOI: 10.2196/resprot.7105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac Resynchronization Therapy in Patients with Ebstein's Anomaly (2017)
  • 著者名/発表者名: Numata G, Amiya E, Kojima T, Fujiu K, Hatano M, Watanabe M, Komuro I
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 号: 5 ページ: 816-819
  • DOI: 10.1536/ihj.16-580
  • NAID: 130006179198
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electromagnetic interference between continuous-flow left ventricular assist device and cardiac resynchronization therapy defibrillator due to an unrecognized mechanism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota J, Fujiu K, Tanimito H, Nebiya H, Kashiwa K, Kinoshita O, Nawata K, Kimura M, Satsu T, Chou K, Sumitani M, Ono M, Komuro I.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 179 ページ: 510-513
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.11.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous downregulation of KLF5 and Fli1 is a key feature underlying systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda, S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 5797-5797
  • DOI: 10.1038/ncomms6797
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thoracic Spinal Cord Stimulation for Heart Failure as a Restorative Treatment (SCS HEART study): first-in-man experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tse HF1, Turner S2, Sanders P3, Okuyama Y4, Fujiu K5, Cheung CW6, Russo M7, Green MD8, Yiu KH6, Chen P9, Shuto C9, Lau EO9, Siu CW6.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 12 号: 3 ページ: 588-595
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic modulation of smooth muscle cells in lymphoedema. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata F, Fujiu K, Koshima I, Nagai R, Manabe I.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: - 号: 5 ページ: 1286-1293
  • DOI: 10.1111/bjd.13482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can intensive lipid-lowering therapy improve the carotid intima-media thickness in Japanese subjects under primary prevention for cardiovascular disease?: The JART and JART extension subanalysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daida H, Nohara R, Hata M, Kaku K, Kawamori R, Kishimoto J, Kurabayashi M, Masuda I, Sakuma I, Yamazaki T, Yokoi H, Yoshida M; Justification for Atherosclerosis Regression Treatment (JART) Investigators.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 21 ページ: 739-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ω-3 polyunsaturated fatty acid, eicosapentaenoic acid, attenuates abdominal aortic aneurysm development via suppression of tissue remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang JH, Eguchi K, Matsumoto S, Fujiu K, Komuro I, Nagai R, Manabe I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 号: 5 ページ: e96286-e96286
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096286
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ardioprotective function of cardiac macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Wang J, Nagai R.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 102 号: 2 ページ: 232-239
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotective function of cardiac macrophage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Wang J, Nagai R.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: in press ページ: 64-73
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.01.013
  • 査読あり
• [学会発表] Renal Collecting Duct Epithelial Cell Controls Kidney Disease and Adaptation to Cardiac Stress through Tissue Macrophage Activation (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Fujiu
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cardiac Macrophage is Required to Avoid Heart Failure and Cardiac Sudden Death after Pressure Overload (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Fujiu
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference: Mitochondria, Metabolism and Heart
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cardiac Macrophage is a Novel Target of Regenerative Medicine on Arrhythmia, Regenerative Medicine and Arrhythmias (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Fujiu
  • 学会等名: The joint meeting of the 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS 2017) and the 64th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society (JHRS2017)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HIS bundle pacing for bradycardia patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuhito Fujiu
  • 学会等名: The joint meeting of the 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS 2017) and the 64th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society (JHRS2017)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心臓のマクロファージによる心臓老化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会
  • 発表場所: 秋葉原
  • 年月日: 2016-12-18
  • 招待講演
• [学会発表] 臓器間連携による心臓恒常性維持機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 学会等名: 第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-16
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiac Macrophage is Required to Avoid Atrioventricular Block After Right Heart Pressure Overload (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Fujiu K, Nakayama Y, Matsubara T, Matsuda J, Manabe I, Komuro I
  • 学会等名: Annual Scientific Session of American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 臓器連関を介した心血管の恒常性維持機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] マクロファージ不全による心不全発症機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: 第1回 iHFフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] 周術期における抗凝固療法 ～休薬は本当に必要か～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: Young Doctor’s Meeting～NOAC最前線
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症細胞による心臓制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: 関東・心血管フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 臓器間連関とアンチアージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生 克仁
  • 学会等名: 第１４回抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [図書] 細胞, 心不全における細胞間および臓器間の相互作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] Anti-aging Science, 心臓マクロファージによる心臓老化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 総ページ数: 104
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 心腎連関と交感神経、腎・高血圧の最新治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁、真鍋一郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: フジメティカル出版
• [図書] 発作性上室性頻拍症への対応、medicina (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤生克仁
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~manabe/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~utok-card/clinical/arrythmia