心筋におけるミトコンドリアDNA分解制御機構の解明とその心不全治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26461129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 彦惣 俊吾 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30423164)
• 研究分担者: 山口 修 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90467580)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: DNase II / 心不全 / 遺伝子改変マウス / iPS細胞

研究成果の概要

ミトコンドリアDNA分解の責任分子であるDNase IIに着目して検討をおこなった。DNase II活性調整機序については、mRNAの転写後調整機序が関与していることを見出したが、詳細を検討中である。DNase II活性増強による心不全治療効果の検討について、心筋特異的DNase II過剰発現マウスを作成し、その表現型について検討をおこなった。また、人の不全心筋における検討で、ヒトの心不全心筋におけるDNase II発現が低下傾向にあること、心不全の心筋においてリソソーム内の核酸蓄積と考えられる所見があることを見出した。さらに心不全患者由来iPS細胞を作製し、詳細を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Impact of Ventricular Tachycardia and/or Fibrillation During the Acute Phase of Acute Myocardial Infarction on In-Hospital and 5-Year Mortality Rates in the Percutaneous Coronary Intervention Era (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Masuda M, Nakatani D, Hikoso S, Suna S, Usami M, Matsumoto S, Kitamura T, Minamiguchi H, Okuyama Y, Uematsu M, Yamada T, Iwakura K, Hamasaki T, Sakata Y, Sato H, Nanto S, Hori M, Komuro I, Sakata Y
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 7 ページ: 1539-1547
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0183
  • NAID: 130005158910
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bcl-2-like protein 13 is a mammalian Atg32 homologue that mediates mitophagy and mitochondrial fragmentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakawa T, Yamaguchi O, Hashimoto A, Hikoso S, Takeda T, Oka T, Yasui H, Ueda H, Akazawa Y, Nakayama H, Taneike M, Misaka T, Omiya S, Shah AM, Yamamoto A, Nishida K, Ohsumi Y, Okamoto K, Sakata Y, Otsu K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7527-7527
  • DOI: 10.1038/ncomms8527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Big Data Clinical Research of Osaka CardioVascular Conference (OCVC)-Effort of PURSUIT-HFpEF registry (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Hikoso S, Nakatani D, Suna S, Nakagawa A, Yasumura Y, Uematsu M, Yamada T, Dohi T, Kojima T, Matsumura Y, Sakata Y
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢（日本）
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会