セマフォリン3A遺伝子変異と関連する特発性心室細動発症の分子病態メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26461130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中野 由紀子 広島大学, 病院, 講師 (10397911)
• 研究分担者: 越智 秀典 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (10415119)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: セマフォリン3A / 特発性心室細動 / 一塩基多型 / ブルガダ症候群 / 心室細動 / 遺伝子多型

研究成果の概要

突然死をもたらす特発性心室細動(IVF)症例で、セマフォリン3A(SEMA3A)I334V一塩基多型(SNP)が多いことを明らかにしたが、SEMA3AI334Vを有する症例の中でVF発症の有無に貢献するSNPについて、SEMA3A Tag SNPやVFでブルガダ症候群で報告されている遺伝子について検討を行ったが、相互作用を有するSNPは検出できなかった。SEMA3ASNPでブルガダ症候群や心房細動に関与するSNPが明らかになった。I334Vと受容体の結合実験やダイマー形成については差を認めなかった。今後も引き続き検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation of SCN5A mutation for clinical and electrocardiographic characteristics of probands with Brugada syndrome: Japanese Multicenter Registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 印刷中 号: 23 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1161/circulationaha.117.027983
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Arrhtyhmia risk and β-blocker therapy in pregnant women with long QT syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart 巻: 印刷中 号: 17 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2016-310617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA damage in lymphocytes induced by cardiac CT and comparison with physical exposure parameters. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto W, Ishida M, Sakai C, Tashiro S, Ishida T, Nakano Y, Tatsugami F, Awai K.
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 27 号: 4 ページ: 1660-1666
  • DOI: 10.1007/s00330-016-4519-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Variants in the SCN5A Promoter Associated With Various Arrhythmia Phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagihara N,Minamino T,33名中28番
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 19 号: 9 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003644
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic variations of aldehyde dehydrogenase 2 and alcohol dehydrogenase 1B are associated with the etiology of atrial fibrillation in Japanese (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Ochi H, Onohara Y, Sairaku A, Tokuyama T, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Hironomobe N, Motoda C, Oda N, Chayama K, Chen CH, Gross ER, Mochly-Rosen D, Kihara Y
  • 雑誌名: J Biomed Sci 巻: - 号: 1 ページ: 89-89
  • DOI: 10.1186/s12929-016-0304-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Risk Stratification of Ventricular Fibrillation in Brugada Syndrome Using Noninvasive Scoring Methods (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawazoe H, Nakano Y, Ochi H, Takagi M, Hayashi Y, Uchimura Y, Tokuyama T, Watanabe Y, Matsumura H, Tomomori S, Sairaku A, Suenari K, Awazu A, Miwa Y, Soejima K, Chayama K, Kihara Y
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 13(10） 号: 10 ページ: 1947-54
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Common Variant Near HEY2 Has a Protective Effect on Ventricular Fibrillation Occurrence in Brugada Syndrome by Regulating the Repolarization Current. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Ochi H, Onohara Y, Toshishige M, Tokuyama T, Matsumura H, Kawazoe H, Tomomori S, Sairaku A, Watanabe Y, Ikenaga H, Motoda C, Suenari K, Hayashida Y, Miki D, Oda N, Kishimoto S, Oda N, Yoshida Y, Tashiro S, Chayama K, Kihara Y.
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol. 巻: 9(1) 号: 1
  • DOI: 10.1161/circep.115.003436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Who is the operator, that is the question: a multicentre study of catheter ablation of atrial fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Yoshida Y, Nakano Y, Maeda M, Hirayama H, Hashimoto H, Kihara Y
  • 雑誌名: Europace 巻: 18(9) 号: 9 ページ: 1352-6
  • DOI: 10.1093/europace/euv424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased left atrial pressure in non-heart failure patients with subclinical hypothyroidism and atrial fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Nakano Y, Uchimura Y, Tokuyama T, Kawazoe H, Watanabe Y, Matsumura H, Kihara Y
  • 雑誌名: Endocr Connect 巻: 5(3) 号: 3 ページ: 101-106
  • DOI: 10.1530/ec-16-0012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical remodeling of the atrioventricular node caused by persistent atrial fibrillation in humans (2016)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Nakano Y, Suenari K, Tokuyama T, Kawazoe H, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Kihara Y
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: 27(8) 号: 1 ページ: 918-22
  • DOI: 10.1093/ehjci/jew039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Don't expect left ventricular reverse remodeling after cardiac resynchronization therapy in patients with systolic heart failure and atrioventricular block: A multicenter study (2016)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Yoshida Y, Nakano Y, Hirayama H, Maeda M, Hashimoto H, Kihara Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 221 ページ: 597-600
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.06.338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dexmedetomidine depresses sinoatrial and atrioventricular nodal function without any change in atrial fibrillation inducibility (2016)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Nakano Y, Suenari K, Tokuyama T, Kawazoe H, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Kihara Y.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 68(6) 号: 6 ページ: 473-478
  • DOI: 10.1097/fjc.0000000000000434
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetics of Long QT syndrome (Review) (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y and Shimizu W
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 74 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.74
  • 査読あり
• [学会発表] Risk Stratification of Ventricular Fibrillation in Brugada Syndrome Using Clinical and Molecular Biological Parameters is useful for Deciding an Optimal Therapeutic Strategy (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Kawazoe H, Ochi H, Sairaku A, Tokuyama T, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Hironobe N, Motoda C, Onohara Y, Chayama K, Kihara Y
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Variants of Aldehyde Dehydrogenase 2 and Alcohol Dehydrogenase Genes are Associated with Atrial Fibrillation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Ochi H, Onohara Y, Sairaku A, Tokuyama T, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Hironobe N, Motoda C, Oda N, Chayama K, Kihara Y
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Sinus Node Recovery Time and ZFHX3 SNP Minor Allele were Independent Predictors of Atrial Fibrillation Recurrence after Pulmonary Vein Isolation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomomori S, Nakano Y, Tokuyama T, Sairaku A, Matsumura H, Amioka M, Hironobe N, Kihara Y
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Can NT-pro BNP predict left atrial pressure in patients with persistent atrial fibrillation: Lame duck or smart apple? (2017)
  • 著者名/発表者名: Amioka M, Sairaku A, Hironobe N, Tomomori S, Matsumura H, Tokuyama T, Nakano Y, Kihara Y
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] A common SCN5A polymorphism H558R modifies cis-allelic expression level of SCN5A by modulating DNA methylation of SCN5A promoters (2017)
  • 著者名/発表者名: Matumura H, Nakano Y, Sairaku A, Tokuyama T, Tomomori S, Amioka M, Hironobe N, Kihara Y
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Variants Of Aldehyde Dehydrogenase 2 And Alcohol Dehydrogenase Genes Are Associated With Atrial Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Ochi H, Tomomori S, Matsumura H, Tokuyama T, Sairaku A, Motoda C, Chayama K, Chen C, Mochly-Rosen D, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] A common SCN5A polymorphism H558R modifies clinical phenotype of Brugada syndrome by modulating DNA methylation of SCN5A promoters (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura H, Nakano Y, Sairaku A, Tokuyama T, Tomomori S, Amioka M, Hironobe N, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] A common genetic variant within SCN10A modulates DNA methylation of SCN5A Promoters (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironobe N, Nakano Y, Tokuyama T, Sairaku A, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Risk Stratification of Ventricular Fibrillation in Brugada Syndrome Using Logistic Models of Noninvasive Parameters (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Kawazoe H, Ochi H, Takagi M, Tokuyama T, Sairaku A, Matsumura H, Tomomori S, Amioka M, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] A novel approach to tailor heparin dosage during ablation of atrial fibrillation: an assessment of sensitivity to unfractionated heparin (2016)
  • 著者名/発表者名: Sairaku A, Nakano Y, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Common variant in PITX2 contributes to the pathogenesis of paroxysmal atrial fibrillation by impairing sinus node function and progression of atrial remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomomori S, Nakano Y, Tokuyama T, Sairaku A, Matsumura H, Amioka M, Hironobe N, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Sinus node recovery time and minor allele of ZFHX3 SNP were independent predictors of atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomomori S, Nakano Y, Tokuyama T, Sairaku A, Matsumura H, Amioka M, Hironobe N, Kihara Y
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans,USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Newly Developed Atrial Fibrillation Is an Unfavorable Sign of Anthracycline-induced Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Amioka M, Sairaku A, Ochi T, Okada T, Asaoku H, Nakano Y, Kihara Y
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2016
  • 発表場所: Roma,Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Predictors of the pulmonary vein isolation responders in terms of left atrial deformation and hemodynamics in patients with atrial fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenari K, Tomomori S, Matsumura H, Kawazoe H, Tokuyama T, Sairaku A, Nakano Y, Kihara Y
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2016
  • 発表場所: Roma,Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] SCN5A H558R Polymorphism Counteracts Effects of SCN5A Mutations by Decrease Risk Allele Expression Level (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura H, Nakano Y, Suenari K, Tokuyama T, Sairaku A, Kawazoe H, Tomomori S, Kihara Y
  • 学会等名: The 88th Scientific Sessions of the American Heart Association 2015
  • 発表場所: Orlando,USA
  • 年月日: 2015-11-08
• [学会発表] Common Variant Near Hey2 as a Protective Modifier of Ventricular Fibrillation in Brugada Syndrome by Modurating QTc Interval (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Ochi H, Toshishige M, Tokuyama T, Kawazoe H, Watanabe Y, Matsumura M, Tomomori S, Kishimoto S, Ikenaga H, Oda N, Chayama K, Kihara Y
  • 学会等名: The 87th Scientific Sessions of the American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Negative Association of H558r Polymorphism and Ventricular Fibrillation in Patients With Brugada Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura H, Nakano Y, Toshishige M, Ochi H, Tokuyama T, Watanabe Y, Kawazoe H, Tomomori S, Kishimoto S, Chayama K, Kihara Y
  • 学会等名: The 87th Scientific Sessions of the American Heart Association 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [備考] 不整脈により突然死を起こすブルガダ症候群（ポックリ病）の発症リスクが低減する遺伝子を発見
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/med/news/14582
• [備考] [研究成果]不整脈により突然死を起こすブルガダ症候群（ポックリ病）の発症リスクが低減する遺伝子を発見
  • URL: http://www.hiroshima-u.ac.jp/news/show/id/24743/dir_id/28