虚血再灌流傷害の超低侵襲非臨床ブタモデルの新規開発とミトコンドリア標的ナノ医療

• 研究課題/領域番号: 26461131
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中野 覚 九州大学, 循環器病未来医療研究センター, 准教授 (30420607)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 分子心臓学 / ナノメディシン

研究成果の概要

再灌流療法の普及により、急性期の死亡率は減少した。しかし、再灌流が不可逆的な再灌流傷害を生じさせ、梗塞サイズの縮小効果を減少させる。ミニブタに対し外科的に左前下降枝にカフオクルーダーを留置した。覚醒後、ピタバスタチン封入ナノ粒子製剤を静脈内投与し、左前下降枝を60分間閉塞させ、再灌流させた。24時間後に梗塞サイズを測定したところピタバスタチン封入ナノ粒子製剤群はピタバスタチン単独群と比し、梗塞サイズが有意に減少した。遠隔期においても左室リモデリングを抑制した。低侵襲覚醒ミニブタを用いたピタバスタチン封入ナノ粒子製剤は心筋虚血再灌流に対する心保護作用を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin to monocytes/macrophages inhibits left ventricular remodeling after acute myocardial infarction by inhibiting monocyte-mediated inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Koga J, Tokutome M, Matoba T, Ikeda G, Nakano K, Egashira K
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 印刷中
  • NAID: 130005901270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Delivery of Irbesartan Induces Cardioprotection from Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Antagonizing Monocyte-Mediated Inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Matoba T, Tokutome M, Funamoto D, Katsuki S, Ikeda G, Nagaoka K, Ishikita A, Nakano K, Koga J, Sunagawa K, Egashira K
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 29601-29601
  • DOI: 10.1038/srep29601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Delivery of Mitochondrial Division Inhibitor 1 to the Myocardium Protects the Heart From Ischemia-Reperfusion Injury Through Inhibition of Mitochondria Outer Membrane Permeabilization: A New Therapeutic Modality for Acute Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikita A, Matoba T, Ikeda G, Koga J, Mao Y, Nakano K, Takeuchi O, Sadoshima J, Egashira K
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5(7) 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Translational Study of a New Therapeutic Approach for Acute Myocardial Infarction: Nanoparticle-Mediated Delivery of Pitavastatin into Reperfused Myocardium Reduces Ischemia-Reperfusion Injury in a Preclinical Porcine Model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Matoba T, Nakano K, Tokutome M, Honda K, Koga J, Egashira K
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(9) 号: 9 ページ: e0162425-e0162425
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Targeting of Cyclosporine A Enhances Cardioprotection Against Ischemia-Reperfusion Injury Through Inhibition of Mitochondrial Permeability Transition Pore Opening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda G, Matoba T, Nakano Y, Nagaoka K, Ishikita A, Nakano K, Funamoto D, Sunagawa K, Egashira K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 20467-20467
  • DOI: 10.1038/srep20467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A New Therapeutic Modality for Acute Myocardial Infarction: Nanoparticle-Mediated Delivery of Pitavastatin Induces Cardioprotection from Ischemia-Reperfusion Injury via Activation of PI3K/Akt Pathway and Anti-Inflammation in a Rat Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka K, Matoba T, Mao Y, Nakano Y, Ikeda G, Egusa S, Tokutome M, Nagahama R, Nakano K, Sunagawa K, Egashira K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(7) 号: 7 ページ: e0132451-e0132451
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規ナノDDSの研究開発およびナノ医療の創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野覚、松本拓也、的場哲哉、前原喜彦、中西洋一、白源正成、入江伸、江頭健輔
  • 学会等名: 第二回 J-ISCP学術集会 国際心血管薬物療法学会日本分会
  • 発表場所: 阿波観光ホテル（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] 虚血肢治療用低侵襲ナノ粒子製剤の実用化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野 覚
  • 学会等名: 文部科学省・厚生労働省 革新的医療技術創出拠点プロジェクト 平成26年度 成果報告会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2015-03-05
  • 招待講演
• [学会発表] 循環器疾患に対するナノ医療実用化への挑戦 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 覚
  • 学会等名: 九州大学テクノロジーフォーラム2014
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-12-03
  • 招待講演
• [図書] Nanoparticle-mediated Endothelial Cell-selective Drug Delivery System. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Koga J, Egashira K
  • 出版者: Springer
• [備考] 九州大学 循環器病未来医療研究センター
  • URL: http://cdic.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 循環器病未来医療研究センター・循環器病先端医療研究開発学部門
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/1_sentaniryo/
• [備考] 循環器病先端医療研究開発学講座
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/1_sentaniryo/