心腎連関を考慮した新しい心不全治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26461134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 明治国際医療大学 (2016); 京都府立医科大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 浅沼 博司 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 教授 (20416217)
• 研究分担者: 北風 政史 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 部長 (20294069) ; 朝倉 正紀 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (80443505) ; 長谷川 拓也 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (10602584)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 心不全 / 心腎連関 / トランスレーショナル研究 / インドキシル硫酸

研究成果の概要

心不全発症や進展のプロセスに腎機能障害が関与することが報告され、心腎連関として知られている。
本研究では、まず前臨床段階研究として、大動物心不全モデルにおいて、慢性腎不全用剤である炭素微粒体(AST-120)投与が腎機能低下および血中インドキシル硫酸(IS)濃度増加を抑制し、心筋アポトーシス・線維化を抑制することで心不全の病態を改善させることが明らかになった。
次に、慢性腎臓病を合併する心不全患者でAST-120投与前後のISと心機能を、AST-120を投与されていない患者とでレトロスペクティブに比較検討した結果、AST-120投与群でのみ腎機能が改善しISが低下し、心機能の改善が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Translational Study of Hydrogen Gas Inhalation as Adjuncts to Reperfusion Therapy for Acute Myocardial Infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 印刷中
  • NAID: 130006887067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of serum fibroblast growth factor 23 vs. plasma B-type natriuretic peptide levels in assessing the pathophysiology of patients with heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imazu M, Takahama H, Amaki M, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Kanzaki H, Anzai T, Mochizuki N, Asanuma H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 40 号: 2 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1038/hr.2016.130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted Therapy for Acute Autoimmune Myocarditis with Nano-Sized Liposomal FK506 in Rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Fu HY, Matsuzaki T, Araki R, Tsuchida S, Thanikachalam PV, Fukuta T, Asai T, Yamato M, Sanada S, Asanuma H, Asano Y, Asakura M, Hanawa H, Hao H, Oku N, Takashima S, Kitakaze M, Sakata Y, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 8 ページ: e0160944-e0160944
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0160944
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-linear Equation using Plasma Brain Natriuretic Peptide Levels to Predict Cardiovascular Outcomes in Patients with Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Suwa H, Nakano A, Sakamoto M, Imazu M, Hasegawa T, Takahama H, Amaki M, Kanzaki H, Anzai T, Mochizuki N, Ishii A, Asanuma H, Asakura M, Washio T, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1
  • DOI: 10.1038/srep37073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the Mtus1 Splice Variant as a Novel Inhibitory Factor Against Cardiac Hypertrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Liao Y, Min KD, Takahashi A, Shindo K, Yamazaki S, Tsukamoto O, Asanuma H, Mogi M, Horiuchi M, Asano Y, Sanada S, Minamino T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003521
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Chemical Endoplasmic Reticulum Chaperone Alleviates Doxorubicin-Induced Cardiac Dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu HY, Sanada S, Matsuzaki T, Liao Y, Okuda K, Yamato M, Tsuchida S, Araki R, Asano Y, Asanuma H, Asakura M, French BA, Sakata Y, Kitakaze M, Minamino T.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 118 号: 5 ページ: 798-809
  • DOI: 10.1161/circresaha.115.307604
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Development of Nucleic Chromatin Measurements as a New Prognostic Marker for Severe Chronic Heart Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Oiki E, Nishida T, Asanuma H, Kato H, Oka T, Ohtani T, Tsukamoto O, Higo S, Kioka H, Matsuoka K, Sawa Y, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S, Sakata Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 2 ページ: e0148209-e0148209
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Interaction between GLP-1 and Adenosine Contributes to Cardioprotection of a Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor from Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Asanuma H, Yamazaki S , Kato H, Asano Y, Shinozaki Y, Mori H, Minamino T, Asakura M, Sugimachi M, Mochizuki N, Kitakaze M.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology. 巻: 308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Either GLP-1 Agonists or DPP-4 Inhibitors on Pathophysiology of Heart Failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Ihara M, Yamazaki S(○), Asanuma H, Asakura M, Kitakaze M
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 号: 4 ページ: 372-376
  • DOI: 10.1536/ihj.15-028
  • NAID: 130005087570
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma B-type natriuretic peptide is a useful tool for assessing coronary heart disease risk in a Japanese general population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Asakura M, Eguchi K, Asanuma H, Ohara T, Kanzaki H, Hashimura K, Tomoike H, Kim J, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 38 号: 1 ページ: 74-79
  • DOI: 10.1038/hr.2014.123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higdla is a oositive regulaator of cytochrome c oxidase (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Hayashi, Y. Asano, Y. Shintani, H. Aoyama, H. Kioka, O. Tsukamoto, M. Hikita, K. Shinzawa-Itoh, K. Takajuji, S. Higo, H. Kato, S. Yamazaki, K. Matsuoka, A. Nakano, H. Asanuma, M. Asakura, T. Minamino, Y. Goto, T. Ogura, M. Kitakaze, I. Komuro, Y. Sakata, T. Tsukihara, S. Yoshikawa, S. Takashima
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 112 号: 5 ページ: 1553-1558
  • DOI: 10.1073/pnas.1419767112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noninvasive and quantitative live imaging reveals a potential stress-responsive enhancer in the failing heart. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Asano Y, Higo S, Tsukamoto O, Yan Y, Yamazaki S, Matsuzaki T, Kioka H, Kato H, Uno Y, Asakura M, Asanuma H, Minamino T, Aburatani H, Kitakaze M, Komuro I, Takashima S.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 28(4) 号: 4 ページ: 1870-9
  • DOI: 10.1096/fj.13-245522
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Carperitide induces coronary vasodilation and limits infarct size in canine ischemic hearts: Role of NO. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Sanada S, Asakura M, Asano Y, Kim J, Shinozaki Y, Mori H, Minamino T, Takashima S,Kitakaze M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 37(8) 号: 8 ページ: 716-23
  • DOI: 10.1038/hr.2014.70
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathophysiological impact of serum fibroblast growth factor 23 in patients with nonischemic cardiac disease and early chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 307(10) 号: 10 ページ: H1504-H1511
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00331.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Development of Large Animal Models Relevant to Heart Failure in Clinical Settings for Better Understanding of Its Physiology and Pathophysiology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Takahama H, Takahama H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Mtus1A Variant Suppresses Cardiac Hypertrophy through the Inhibition of ERK Signaling Activated by ROS Production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Min KD, Shindo K, Imazu M, Fukuda H, Chung H, Yamazaki Y, Asanuma H, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Subclinical Left Ventricular Dysfunction in Stage A Subjects in a Community-based Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Sakamoto M, Asanuma H, Takashio S, Amaki M, Takahama H, Ohhara T, Sugano Y, Yasuda S, Ogawa H, Anzai T, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] AST-120, an Adsorbent of Uremic Toxins Improves the Pathophysiology of Heart Failure in Conscious Dogs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Chung H, Ito S, Min K, Takahama H, Imazu M, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第32回 ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] AST-120, an adsorbent of uremic toxins improved the cardiac function by suppressing apoptosis and ERK phosphorylation in heart failure dogs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chung H, Asanuma H, Ito S, Min KD, Shindo K, Imazu M, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第32回 ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Proteomic analysis of canine failing hearts induced by rapid pacing: relationship between mitochondrial dysfunction and LV Function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Min KD, Imazu M, Shindo K, Ito S, Asanuma H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第32回 ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] AST-120, An Adsorbent of Uremic Toxins Improved the Cardioprotective Signaling in Pacing-induced Heart Failure Dog. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chung H, Asanuma H, Ito S, Min KD, Shindo K, Imazu M, Fukuda H, Takahama H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Proteomic Analysis of Failing Hearts: Relationship between Mitochondrial Dysfunction and Left Ventricular Ejection Fraction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Min KD, Imazu M, Shindo K, Ito S, Tomonaga T, Minamino N, Asanuma H, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Proteomic analysis of canine failing hearts induced by rapid pacing: evidence for the elevation of the protein levels related to either mitochondrial dysfunction or acute phase response signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Min KD, Asanuma H, Ito S, Shindo K, Imazu M, Tomonaga T, Minamino N, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: イギリス・ロンドン
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] 血液透析濾過の心機能に及ぼす効果の検討～血液透析との比較～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、田中雅登、松原弘和、岡崎英俊、松原博、田中正己
  • 学会等名: 第60回 日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Development of New Heart Failure Treatment in Consideration of Cardiorenal Syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asanuma H, Takahama H, Imazu M, Sasaki H, Ihara M, Minamino T, Takashima S, Sugimachi M, Asakura M, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] Dipeptidyl- Peptidase 4 Inhibitor Alogliptin Attenuates Myocardial Ischemia/Reperfusion Infury Via an Adenosine- dependent Mechanism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Yamazaki S, Asanuma H, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] Relationship between Indoxyl Sulfate and Fibroblast Growth Factor 23 in Heart Failure Patients with Preserved Renal Function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imazu M, Asakura M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M.
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] 心エコードプラ法を用いた左室拡張機能障害評価の問題点 分類不能例の存在とその重症度評価について (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川拓也、神崎秀明、朝倉正紀、浅沼博司、舟田晃、大原貴裕、菅野康夫、安田聡、小川久雄、安斉俊久、北風政史
  • 学会等名: 第62回 日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] Mtus1 splice variant inhibits cardiac hypertrophy and exacerbates heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Min K, Imazu M, Shindo K, Asanuma H, Kitakaze M.
  • 学会等名: ヨーロッパ心臓病学会2014
  • 発表場所: スペイン・バルセロナ
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Pressure overload to the heart induces pulmonary up-regulation of genes coding secretory proteins involved in the cardiovascular diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Min K, Asakura M, Ito S, Shindo K,Imazu M, Asanuma H, Kitakaze M.
  • 学会等名: ヨーロッパ心臓病学会2014
  • 発表場所: スペイン・バルセロナ
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [図書] ここが知りたい 重症心不全の患者さんが来ました (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 564
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ここが知りたい 強心薬のさじ加減 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 心不全診療Q＆A エキスパート105人からの回答 改訂2版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 459
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 救急医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、伊原まどか、北風政史
  • 総ページ数: 124
  • 出版者: へるす出版
• [図書] ここが知りたい 利尿薬の選び方, 使い方 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: 中外医学社