心筋症・心不全発症機構の伸展刺激感受性イオンチャネル機能解析からの解明

• 研究課題/領域番号: 26461139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 岩田 裕子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80171908)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 心筋症 / 筋ジストロフィー / 癌悪液質 / 筋変性 / 細胞内Ca異常 / 筋委縮 / 心不全 / カルシウム透過チャネル

研究成果の概要

筋ジストロフィー（筋ジス）・心筋症における筋細胞内は恒常的にCa2+濃度が上昇した状態にあり、その要因として伸展刺激感受性イオンチャネル（TRPV2）を介するCa2+流入が重要であることが明らかになってきた。 正常または筋ジス・心筋症動物を用いたTRPV2阻害の安全性と病態治療効果を調べたところ、TRPV2阻害により正常動物では毒性が認められず、TRPV2を標的とした筋ジス・心筋症治療の有効性が確認できた。
一方、癌悪液質筋委縮の筋変性にはTRPV2、Ca2+異常の関与は少ないことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of TRPV2 impaired thermogenesis in mouse brown adipose tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Sun, W., Uchida, K., Suzuki, Y., Zhou, Y., Kim, M., Takayama, Y., Takahashi, N., Goto, T., Wakabayashi, S., Kawada, T., Iwata, Y., and Tominaga, M
  • 雑誌名: EMBO Report 巻: 17 号: 3 ページ: 383-399
  • DOI: 10.15252/embr.201540819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of TRPV2 negatively regulates the differentiation of mouse brown adipocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sun W, Uchida K, Takahashi N, Iwata Y, Wakabayashi S, Goto T, Kawada T, Tominaga M.
  • 雑誌名: Pfluger Archiv. Eur. J. Physiol. 巻: 468 (9) 号: 9 ページ: 1527-1540
  • DOI: 10.1007/s00424-016-1846-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ストレッチ感受性Ca2+透過チャネルTRPV2を標的とした筋変性治療薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田 裕子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: ２５９ ページ: 65-72
• [雑誌論文] Cancer cachexia causes skeletal muscle damage via transient receptor potential vanilloid 2-independent mechanisms, unlike muscular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Iwata, Nobuyuki Suzuki, Hitomi Ohtake, Shinya Kamauchi, Naohiro Hashimoto, Tohru Kiyono, Shigeo Wakabayashi
  • 雑誌名: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/jcsm.12067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osmosensation in TRPV2 dominant negative expressing skeletal muscle fibres. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zanou N, Mondin L, Fuster C, Seghers F, Dufour I, de Clippele M, Schakman O, Tajeddine N, Iwata Y, Wakabayashi S, Voets T, Allard B, Gailly P
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGY 巻: 593 ページ: 3849-3863
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Long-term effects of TRPV2 inhibition therapy for cardiomyopathy of muscular dystrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T., Matsui M., Iwata Y., Asakura M., Saito T., Fujimura H., Sakoda S.
  • 学会等名: 22th International congress of the world muscle society （WMS）
  • 発表場所: St. Malo (フランス）
  • 年月日: 2017-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term effects of TRPV2 inhibition therapy for cardiomyopathy of muscular dystrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T., Matsui M., Iwata Y., Asakura M., Saito T., Fujimura H., Sakoda S.
  • 学会等名: 23th World Congress of Neurology（WCN）
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] ストレッチ感受性カルシウムチャネルを標的とした新規治療薬の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松村剛、岩田裕子、木村公一、朝倉正紀
  • 学会等名: 第3回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター
  • 年月日: 2017-08-04
  • 招待講演
• [学会発表] ストレッチ感受性チャネルを標的とした筋変性新規治療薬の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 筋ジストロフィー合同班会議
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ストレッチ感受性チャネルを標的とした筋変性新規治療薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、平山円
  • 学会等名: 平成28年度班会議
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] TRPV2 inhibition therapy can be effective for cardiomyopathy of muscular dystrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T., Matsui M., Iwata Y., Asakura M., Saito T., Fujimura H., Sakoda S.
  • 学会等名: 21th International congress of the world muscle society （WMS）
  • 発表場所: グラナダ（スペイン）
  • 年月日: 2016-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] TRPV2 inhibition therapy can be effective for cardiomyopathy of muscular dystrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T., Matsui M., Iwata Y., Asakura M., Saito T., Fujimura H., Sakoda S.
  • 学会等名: 14th International Congress on Neuromuscular Disease (ICNMD）
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2016-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] TRPV2 inhibition therapy might be effective for cardiomyopathy of muscular dystrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T., Matsui M., Iwata Y., Asakura M., Saito T., Fujimura H., Sakoda S.
  • 学会等名: 2th European Academy of Neurology
  • 発表場所: コペンハーゲン（デンマーク）
  • 年月日: 2016-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] 進行期心不全筋ジストロフィー患者におけるTRPV2阻害療法パイロット試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松村剛、松井未紗、岩田裕子、朝倉正紀、齊藤利雄
  • 学会等名: 第2回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター
• [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の心血管形態形成における発現制御機構と分子機能の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片山由美、岩田裕子、冨松彩佳、渡邉裕介、斎藤能彦、中川修
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Hrt1/Hey1転写調節因子の心血管形態形成における意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 深山俊治、藤田匡秀、岩田裕子、渡邉裕介、片山由美、中川修
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Regulatory mechanisms of vascular endothelium-specific expression of TMEM100, a novel transmembrane protein essential for mouse embryonic development (2016)
  • 著者名/発表者名: 片山由美、渡邉裕介、冨松彩佳、佐藤玄基、岩田裕子、荒井勇二、斎藤能彦、中川修
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ストレッチ感受性チャネルを標的とした筋ジストロフィー治療法の開発‐TRPV2を治療標的とした心筋症治療薬の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、平山 円
  • 学会等名: 精神・神経疾患研究開発費25-5平成27年度班会議
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] 新しい心筋症治療薬の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子
  • 学会等名: 第2回筋ジストロフィー医療研究会(特別企画)
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] 癌悪液質における筋傷害にCa2+透過チャネルは関与するか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、鈴木伸之、若林繁夫
  • 学会等名: 第1回日本筋学会学術集会
  • 発表場所: 国立精神・神経医療研究センター
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] Inhibition of Transient receptor potential vanilloid 2 ameliorates Muscular Dystrophy and Dilated Caridomyopathy in animals: Possibility of Re-profiling an Off-Patent Drug. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwata, Y
  • 学会等名: 第10回日仏筋ジストロフィーワークショップ(シンポジウム)
  • 発表場所: パリ フランス
  • 年月日: 2015-07-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Absence of TRPV2 impaired BAT thermogenesis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Sun W, Uchida K, Suzuki Y, Zhou Y, Kim M, Takayama Y, Takahashi N, Goto T, Wakabayashi S, Kawada T, Iwata Y, Tominaga M
  • 学会等名: 5th International Ion Channel Conference
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2015-06-26
  • 国際学会
• [学会発表] Tranilast, Transient Receptor Potential Vanilloid 2 Antagonist, Ameliorates End-Stage Heart Failure of Mice With Dilated Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Komamura, K.
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: McCormick Place Chicago /USA
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] TRPV2阻害剤によりマウス重症心筋症の進行が抑制される。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩田裕子、大武仁美
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 拡張型心筋症の新規治療薬の開発：伸展感受性Ca透過型陽イオンチャネルTRPV2の阻害薬の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 駒村和雄、岩田裕子
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市民会館
  • 年月日: 2014-09-26
• [産業財産権] 筋変性疾患バイオマーカー及び検査方法 (2015)
  • 発明者名: 岩田 裕子
  • 権利者名: 岩田 裕子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-180427
  • 出願年月日: 2015-09-14
• [産業財産権] ヒトTRPV2活性化方法 (2015)
  • 発明者名: 岩田 裕子
  • 権利者名: 岩田 裕子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-180428
  • 出願年月日: 2015-09-14
• [産業財産権] TRPV2阻害剤 (2015)
  • 発明者名: 岩田 裕子
  • 権利者名: 岩田 裕子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-180429
  • 出願年月日: 2015-09-14