血管と周囲組織の微小血管構造と外膜微小血管を中心とした動脈硬化病変の成因の解明

• 研究課題/領域番号: 26461141
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 君枝 東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (30508065)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管外膜 / 血管外膜微小血管 / 血管周囲脂肪組織 / 動脈硬化モデルマウス

研究成果の概要

動脈硬化病変を持つ血管の外膜では微小血管が増殖し、血管外膜側からプラーク内に侵入して病変内に脂質や炎症細胞を供給する導管となっている。また、血管に隣接して、豊富な微小血管を含む周囲脂肪組織が存在する。血管周囲脂肪組織はアディポサイトカインを産生し動脈硬化病変の形成に関与すると考えられている。しかし、血管と外膜微小血管、血管周囲脂肪組織中の微小血管の関連は明らかになっていない。本研究では、マウスを用いて、動脈硬化モデルマウスに自然発症する動脈硬化病変や、機械的血管傷害で生じる血管病変における、血管外膜微小血管と周囲組織の構造的、機能的関連を評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Teneligliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, attenuated pro-inflammatory phenotype of perivascular adipose tissue and inhibited atherogenesis in normoglycemic apolipoprotein-E-deficient mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hotimah Masdan Salim, Daiju Fukuda, Yasutomi Higashikuni, Kimie Tanaka, Yoichiro Hirata, Shusuke Yagi, Takeshi Soeki, Michio Shimabukuro, Masataka Sata.
  • 雑誌名: Vascular Pharmacology 巻: 印刷中 ページ: 19-25
  • DOI: 10.1016/j.vph.2017.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of n-3 polyunsaturated fatty acids reduces atherogenesis in apolipoprotein E-deficient mice by inhibiting macrophage activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima A, Fukuda D, Tanaka K, Higashikuni Y, Hirata Y, Nishimoto S, Yagi S, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Taketani Y, Shimabukuro M, Sata M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 254 ページ: 142-150
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PPARαと疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝, 佐田政隆
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 27(4) ページ: 343-349
• [雑誌論文] 血管周囲脂肪組織と血管外膜微小血管 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 54(10) ページ: 713-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of the Human Coronary Vasa Vasorum In Vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimie Tanaka, Masataka Sata.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 6 ページ: 1211-1212
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0356
  • NAID: 130005073131
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 動脈硬化病変における血管周囲脂肪組織と血管外膜微小血管の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 雑誌名: 血管 巻: 38(3) ページ: 95-107
• [雑誌論文] 血管のアンチエイジング (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 35(6) ページ: 961-965
• [雑誌論文] 高齢者の動脈硬化治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 第76巻第3号 ページ: 289-295
• [雑誌論文] 粥状動脈硬化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 雑誌名: 臨床循環器 Circulation 巻: 第4巻第4号 ページ: 45-53
• [学会発表] 糖尿病における微小血管傷害：モデルマウスを用いた血管外膜微小血管の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Vasa vasorum and atherosclerosis; Analysis using murine models of vascular disease (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター・東北大学百周年記念会館・仙台市民会館, 仙台市, 宮城県
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Vascular cells originating from perivascular adipose tissue contribute to vasa vasorum neovascularization in atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimie Tanaka, Masataka Sata, Issei Komuro
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 動脈硬化病変におけるvasa vasorumの役割：動脈硬化モデルマウスを用いた検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター・新展示施設, 仙台市, 宮城県
  • 年月日: 2015-07-09
  • 招待講演
• [図書] Mouse Models of Vascular Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Masataka Sata, Kimie Tanaka and Daiju Fukuda
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: Springer
• [図書] 心血管事故を予防するための糖尿病治療戦略-実践のためのQ&A (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: 文光堂
• [図書] EBM循環器疾患の治療2015-2016 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中君枝、佐田政隆
  • 総ページ数: 472
  • 出版者: 中外医学社