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免疫代謝システムの変調による炎症の慢性化と生活習慣病の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 26461142
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

大石 由美子 (田中 由美子(大石由美子))  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, テニュアトラック准教授 (80435734)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードマクロファージ / 細胞代謝 / 生活習慣病
研究成果の概要

肥満や、脂質代謝異常が慢性炎症を基盤とした動脈硬化をすすめるように、免疫と代謝とは、個体や組織のレベルで密接に連携している。そこで、私は細胞のレベルでも免疫と代謝とが連携しているのではないかと想定した。免疫応答に重要なマクロファージの細胞代謝としての免疫応答が、細胞内脂肪酸代謝と密接に連携して制御されることを見いだした。特に、マクロファージが炎症応答の後期に合成する不飽和脂肪酸が、マクロファージの自律的な炎症収束形質への変化と同時に、全身の炎症応答の収束に必須であることを明らかにした。本検討の結果、免疫細胞の細胞内代謝が炎症の慢性化を防ぐ、新たな治療標的となる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 7件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] University of California, San Diego/Salk Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] SREBP1 Contributes to Resolution of Pro-inflammatory TLR4 Signaling by Reprogramming Fatty Acid Metabolism.2017

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Spann NJ, Link VM, Muse ED, Strid T, Edillor C, Kolar MJ, Matsuzaka T, Hayakawa S, Tao J, Kaikkonen MU, Carlin AF, Lam MT, Manabe I, Shimano H, Saghatelian A, Glass CK.
    • 雑誌名

      Cell Metab.

      巻: 25(2) 号: 2 ページ: 412-427

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2016.11.009

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Klf5 regulates muscle differentiation by directly targeting muscle-specific genes in cooperation with MyoD in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Manabe I, Suzuki Y, Relaix F, Oishi Y
    • 雑誌名

      eLife

      巻: -

    • DOI

      10.7554/elife.17462

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Macrophages in age-related chronic inflammatory diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Aging and Mechanisms of Disease

      巻: 2 号: 1 ページ: 16018-16018

    • DOI

      10.1038/npjamd.2016.18

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Integrated regulation of cellular metabolism and function of immune cells in adipose tissue inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y and Manabe I
    • 雑誌名

      Clin Exp Pharmacol Physiol

      巻: 43 号: 3 ページ: 94-303

    • DOI

      10.1111/1440-1681.12539

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Integrated regulation of cellular metabolism and function of immune cells in adipose tissue inflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Clin Exp Pharmacol Physiol

      巻: 43 ページ: 294-303

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 脂肪組織の炎症2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 133-137

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Immunometabolic control of homeostasis and inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Manabe I
    • 雑誌名

      Infllamation and Regeneration

      巻: 35 ページ: 185-192

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] マクロファージの細胞代謝と炎症反応2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: 41 ページ: 230-234

    • NAID

      40020603911

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 細胞代謝とマクロファージ機能2014

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 雑誌名

      血管医学-Vascular Biology & Medicine

      巻: 66 ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] メタボリック症候群における慢性炎症2014

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 雑誌名

      月刊循環器

      巻: 4 ページ: 31-36

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージの免疫応答は細胞代謝と連携して制御される2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会 シンポジウム
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県、神戸市)
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる細胞代謝-機能連携のメカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第89回日本生化学会 シンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県、仙台市)
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる細胞代謝-機能連携2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部湘南キャンパス(神奈川県、藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Coordinated regulation of inflammatory response and lipid metabolism in macrophage2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都、新宿区)
    • 年月日
      2016-07-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋修復・再生における炎症シグナル2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第37回日本炎症・再生医学会シンポジウム
    • 発表場所
      京都市勧業館みやこめっせ(京都府、京都市)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Coordinated regulation of immune response, circadian rhythm and cellular metabolism in macrophage as a novel therapeutic target2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第80回日本循環器学会学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台
    • 年月日
      2016-03-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる細胞代謝-機能連携のメカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第45回心血管作動物質学会シンポジウム
    • 発表場所
      阿波観光ホテル、徳島
    • 年月日
      2016-02-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる細胞代謝-機能連携のメカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会合同大会 ワークショップ
    • 発表場所
      神戸国際会議場、神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージの細胞代謝を標的とした生活習慣病治療の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第51回 高血圧関連疾患モデル学会 シンポジウム
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター、大坂
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] "Coordinated regulation of immune response and lipid homeostasis in macrophages2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会 プレナリーセッション
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪府・大阪市
    • 年月日
      2015-04-24 – 2015-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Coordinated regulation of inflammation and lipid homeostasis in macrophage.2015

    • 著者名/発表者名
      Oishi-Tanaka Y, Spann N, Glass CK
    • 学会等名
      Keystone symposium Diabetes and Metabolic Dysfunction
    • 発表場所
      Santa Fe, USA
    • 年月日
      2015-01-27 – 2015-01-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 生活習慣病の基盤となる免疫細胞の細胞代謝-機能連関2014

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会 ワークショップ
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県・横浜市
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫系と代謝系の連携による生活習慣病発症のメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会 シンポジウム
    • 発表場所
      京都国際会議場、京都府・京都市
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 慢性炎症とエイジング(老化)2015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子、真鍋 一郎
    • 総ページ数
      447
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 疾患モデルの作成と利用-脂質代謝異常と関連疾患 上巻、 転写因子KLF52015

    • 著者名/発表者名
      大石 由美子、真鍋 一郎
    • 出版者
      エルアイシー
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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