骨格筋由来ホルモンによる心腎連関の新たな治療介入

• 研究課題/領域番号: 26461147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 泉家 康宏 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10515414)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨格筋 / 分泌因子 / 腎保護作用 / 血管新生 / 慢性腎臓病

研究成果の概要

我々は運動療法の臓器保護作用を骨格筋由来ホルモンの観点から検討した。筋肥大が誘導できる遺伝子改変マウスでは腎疾患モデル後の組織障害が減弱しており、機序として腎臓でのeNOSの活性化が関与していた。骨格筋由来ホルモンを網羅的に探索し、Heme oxygenase-1 (HO-1)とThrombospondin-2 (TSP-2)をスクリーニングした。骨格筋特異的HO-1欠損マウスの解析から、HO-1は血管内皮細胞やマクロファージ由来である可能性が示唆された。TSP-2は心不全患者のバイオマーカーとなりうる可能性が示唆された。本研究成果は骨格筋を中心とした臓器連関の機序解明に寄与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A simple sarcopenia screening test predicts future adverse events in patients with heart failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onoue Y, Izumiya Y, Hanatani S, Tanaka T, Yamamura S, Kimura Y, Araki S, Sakamoto K, Tsujita K, Yamamoto E, Yamamuro M, Kojima S, Kaikita K, Hokimoto S.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 215 ページ: 301-306
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.04.128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced trans-mitral a-wave velocity predicts the presence of wild-type transthyretin amyloidosis in elderly patients with left ventricular hypertrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村智、泉家康宏、石田俊史、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、藤末昴一郎、末田大輔、金澤尚徳、高潮征爾、宇宿弘輝、菅村公一、坂本憲治、山本英一郎、山室惠、安田久代、小島淳、海北幸一、掃本誠治、小川久雄、辻田賢一
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Let-7 family microRNA in skin correlates negatively with severity of pulmonary hypertension in patients with systemic scleroderma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、神人正寿、木村優一、Zhongzhi Wang、尾上喜郎、花谷信介、荒木智、尹浩信、小川久雄
  • 雑誌名: IJC Heart and Vasculature. 巻: 8 ページ: 98-102
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2015.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、荒木智、六反田拓、木村優一、Kenneth Walsh、小川久雄
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 号: 12 ページ: 2800-11
  • DOI: 10.1681/asn.2013091025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Akt1による骨格筋肥大はヘムオキシゲナーゼ1を介して下肢虚血後の血管新生を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、花谷信介、山村智、石田俊史、木村優一、荒木智、辻田賢一
  • 学会等名: Cardiovascular and Metabolic Week2016(CVMW)
  • 発表場所: 東京コンベンションホール
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] Akt1-mediated Skeletal Muscle Growth Enhances Blood Flow Recovery after Hind Limb Ischemia by Activating Heme Oxygenase-1 in Macrophage (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾上喜郎、泉家康宏、花谷信介、石田俊史、山村智、木村優一、荒木智、掃本誠治
  • 学会等名: AHA Scientific session 2016
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Akt1-mediates Skeletal Muscle growth Enhances Blood Flow Recovery after Hind Limb Ischemia by Activating Heme Oxygenase-1 in Macrophage. (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、花谷信介、木村優一
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Akt1による骨格筋肥大はマクロファージ由来Heme oxygenase-1を介して下肢虚血後の血管新生能を亢進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾上喜郎、泉家康宏、花谷信介、石田俊史、山村智、木村優一、荒木智、海北幸一、掃本誠治、辻田賢一
  • 学会等名: 第57回 日本脈管学会総会 YIAセッション
  • 発表場所: ホテル日航奈良
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Akt1による骨格筋肥大はHeme oxygenase-1を介して下肢虚血後の血管新生を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾上喜郎、泉家康宏、花谷信介、山村智、木村優一、荒木智、海北幸一、掃本誠治
  • 学会等名: 第120回日本循環器学会九州地方会 YIAセッション
  • 発表場所: ホルトホール大分
• [学会発表] Expression of Let-7 Family microRNAs in Skin Correlates Negatively with Severity of Pulmonary Hypertension in Patients with Systemic Scleroderma (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、木村優一、山村智、尾上喜郎、花谷信介、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: AHA Scientific session 2015
  • 発表場所: Orange County Convention Center, オーランド、米国
  • 年月日: 2015-11-09
• [学会発表] Identification of muscle-derived factors contributing to beneficial effect of cardiac rehabilitation (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、田中朋子、小川久雄
  • 学会等名: 第21回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来因子という観点から見た心臓リハビリの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、山村智、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 第2回日本脳卒中学会学術集会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島
  • 年月日: 2015-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来ホルモンという観点から見た運動療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 第32回小倉ライブデモンストレーション心臓リハビリテーションコース
  • 発表場所: 西日本総合展示場
  • 年月日: 2015-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] Type II fast/glycolytic skeletal muscle growth attenuates cardio-renal injury by activating eNOS signaling in remote tissue via endocrine fashion (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、花谷信介、荒木智、木村優一、尾上喜郎、小川久雄
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来分泌因子を介した骨格筋-腎連関による新規腎保護戦略の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、六反田拓、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 骨格筋由来ホルモンという観点から見た運動療法の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、尾上喜郎、木村優一、花谷信介、六反田拓、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: ARIA 2014 心臓リハビリテーションコース
  • 発表場所: 電気ビル共創館
  • 年月日: 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] Akt1過剰発現による骨格筋肥大は腎臓病モデルマウスの腎障害を軽減する (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介, 泉家康宏, 木村優一, 尾上喜郎, 荒木智, 小川久雄
  • 学会等名: 心血管内分泌代謝学会総会 YIAセッション
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damagein Experimental Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、荒木智、六反田拓、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会 YIAセッション
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 骨格筋からみた循環器疾患治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、花谷信介、木村優一、荒木智、小川久雄
  • 学会等名: 日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 九州大学医学部 百年講堂
  • 年月日: 2014-07-04
  • 招待講演