新規遺伝子改変マウスによる間質性肺炎発症および増悪に関するCCL1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26461153
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 井上 純人 山形大学, 医学部, 助教 (70466621)
• 連携研究者: 柴田 陽光 山形大学, 医学部, 講師 (60333978) ; 阿部 修一 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (40400543)
• 研究協力者: 五十嵐 朗 山形大学, 医学部, 助教 (40637170)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / ケモカイン / CCL-1 / 呼吸器 / CCL1 / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

肺特異的にCCL1を過剰発現するCCL1 transgenic マウス（SPC-CCL1 Tgマウス）を作製し、BCG感染モデルで検討を行ったところ、本マウスで肉芽腫の増加、肺間質の炎症抑制を認めた。DNA microarray解析で“生物的ストレスに対する応答”に関連する47の遺伝子で発現増加を認め、小胞体ストレスと肉芽腫形成に関わるErn1、免疫グロブリン関連遺伝子のIghg、IGHV、Igk-V5発現亢進を認めた。Ern1がコードする小胞体膜貫通型キナーゼであるIre1の自己リン酸化体であるPhospho-Ire1の発現亢進を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased left ventricular stroke volume is associated with low-grade exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Shibata Y, Kishi H, Nitobe J, Iwayama T, Yashiro Y, Nemoto T, Sato K, Sato M, Kimura T, Igarashi A, Tokairin Y, Kubota I.
  • 雑誌名: BMJ Open Respir Res. 巻: 4 号: 1 ページ: e000158-e000158
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2016-000158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MafB enhances the phagocytic activity of RAW264.7 macrophages by promoting Fcgr3 expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Sato K, Nakano H, Abe S, Nishiwaki M, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 482 号: 2 ページ: 375-381
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of chemokine C-C motif ligand-1 in acute and chronic pulmonary inflammations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Sato M, Shibata Y, Sato K, Inoue S, Abe S, Kimura T, Nishiwaki M, Yamauchi K, Nemoto T, Igarashi A, Tokairin Y, Nakajima O, Kubota I.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 5 号: 1 ページ: 1241-1241
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2904-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictors for mortality from respiratory failure in a general population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Sato K, Sato M, Nemoto T, Abe Y, Nunomiya K, Nishiwaki M, Tokairin Y, Kimura T, Daimon M, Makino N, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 26053-26053
  • DOI: 10.1038/srep26053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low arterial blood oxygenation is associated with calcification of the coronary arteries in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Shibata Y, Kishi H, Hasegawa H, Nitobe J, Iwayama T, Yashiro Y, Nemoto T, Sato K, Nakano H, Sato M, Nunomiya K, Aida Y, Yamauchi K, Igarashi A, Abe S, Kubota I.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 号: 3 ページ: 111-116
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of elastase-pulmonary emphysema in dominant-negative MafB transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Kimura T, Igarashi A, Yamauchi K, Nunomiya K, Kishi H, Nemoto T, Sato M, Sato-Nishiwaki M, Nakano H, Sato K, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 巻: 10 号: 8 ページ: 882-894
  • DOI: 10.7150/ijbs.8737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between plasma adiponectin levels and decline in forced expiratory volume in 1 s in a general Japanese population: the Takahata study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Nunomiya K, Nakano H, Sato M, Kimura T, Nemoto T, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 11 号: 8 ページ: 758-764
  • DOI: 10.7150/ijms.8919
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Serum Level of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor-1 and Prognosis in Patients with Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomiya K et al.
  • 雑誌名: J. Cancer 巻: 5 号: 3 ページ: 242-247
  • DOI: 10.7150/jca.8486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 山形高畠研究における呼吸機能と生命予後の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上純人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] マウス肺組織におけるFam13aの局在と発現の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道，柴田陽光，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，根本貴子，佐藤建人，小林真紀，阿部祐紀，久保田功
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] マウス肺組織におけるIreb2の局在と発現の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道，柴田陽光，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，根本貴子，佐藤建人，小林真紀，阿部祐紀，久保田功
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 高齢者肺炎における血清鉄と予後の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人，阿部祐紀，佐藤正道，根本貴子，西脇道子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 転写因子MafBのマクロファージ貪食能に与える影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 根本貴子，阿部祐紀，小林真紀，佐藤建人，佐藤正道，西脇道子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] COPD増悪入院患者の予後因子の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道，井上純人，五十嵐朗，東海林佳兼，根本貴子，佐藤建人，小林真紀，阿部祐紀，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 低鉄状態がLipopolysaccharide誘発急性肺障害に及ぼす影響についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人，阿部祐紀，佐藤正道，根本貴子，西脇道子，木村友美，山内啓子，五十嵐朗，東海林佳兼，井上純人，柴田陽光，久保田功
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] SPC- CCL1 Tgマウスにおける遺伝子発現および肉芽腫の形成の違い (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道、柴田陽光、岸宏幸、阿部修一、井上純人、五十嵐朗、木村友美、西脇道子、布宮慶子、根本貴子、佐藤建人、阿部祐紀、久保田功
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] The difference in the expression of Ern1 and the formation of granulomas in SPC-CCL1 Tg mice (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Sato, H. Kishi, S. Abe, S. Inoue, K. Sato, H. Nakano, T. Nemoto, K. Nunomiya, Y. Aida, T. Kimura, K. Yamauchi, A. Igarashi, I. Kubota, Y. Shibata
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21