進行非小細胞肺癌におけるxCT（シスチントランスポーター）発現の薬剤耐性機構

• 研究課題/領域番号: 26461154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 解良 恭一 群馬大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (40400783)
• 連携研究者: 金井 好克 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60204533)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: xCT / アミノ酸トランスポーター / 薬剤耐性 / 肺癌 / 呼吸器 / 腫瘍 / 化学療法 / 免疫組織学的染色

研究成果の概要

非小細胞肺癌に比べて小細胞肺癌で有意にxCT発現量は低かった。細胞実験で薬剤感受性試験を行い小細胞肺癌で有意に細胞増殖能が低下した。小細胞肺癌ではxCT発現量に関わらず細胞増殖能低下が見られた。しかし、非小細胞肺癌細胞株ではxCT高発現で薬剤感受性は低かった。これらの結果から、小細胞肺癌ではxCT発現は低い傾向があり、薬剤抵抗性にはあまり関与しない可能性がある。非小細胞肺癌はxCT発現は高く、薬剤抵抗性となることがわかった。肺癌切除例に対して腫瘍組織110例のxCT発現量を測定した。xCT高発現症例は、xCT低発現量症例に比べて有意に予後不良であった。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Significance of the Expression of CD98 (4F2hc) in Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Kaira K, Takahashi K, Takahashi N, Kanai Y, Asao T, Horiguchi J, Oyama T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 631-636
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of LAT1 and CD98 expression in cutaneous angiosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Okubo Y, Utsumi D, Yasuda M, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Takahashi K, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Neoplasma 巻: 64 号: 02 ページ: 283-288
  • DOI: 10.4149/neo_2017_216
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I study of nab-paclitaxel plus carboplatin and concurrent thoracic radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Tomizawa Y, Imai H, Sakurai R, Matsuura M, Yoshii A, Ochiai M, Kotake M, Ebara T, Saitoh JI, Sunaga N, Minato K, Saito R, Hisada T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 79 号: 1 ページ: 165-171
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3217-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful afatinib treatment of advanced non-small-cell lung cancer patients undergoing hemodialysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Kaira K, Naruse I, Hayashi H, Iihara H, Kita Y, Mizusaki N, Asao T, Itoh Y, Sugiyama T, Minato K, Yamada M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 79 号: 1 ページ: 209-213
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3201-9
• [雑誌論文] Usefulness of 18F-α-Methyltyrosine PET for Therapeutic Monitoring of Patients with Advanced Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Higuchi T, Sunaga N, Arisaka Y, Hisada T, Tominaga H, Oriuchi N, Asao T, Tsushima Y, Yamada M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 6481-6490
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 1.Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakakura K, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Chikamatsu K. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakakura K, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Asao T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of LAT1 and ASCT2 in patients with surgically resected esophageal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honjo H, Kaira K, Miyazaki T, Yokobori T, Kanai Y, Nagamori S, Oyama T, Asao T, Kuwano H.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 113 号: 4 ページ: 381-9
  • DOI: 10.1002/jso.24160
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of coexpression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) and ASC amino acid transporter 2 (ASCT2) in lung adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 12.Yazawa T, Shimizu K, Kaira K, Nagashima T, Ohtaki Y, Atsumi J, Obayashi K, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 7 ページ: 1126-39
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of ASC amino acid transporter-2 expression in pancreatic ductal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 66 号: 2 ページ: 234-43
  • DOI: 10.1111/his.12464
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 11 ページ: 1496-502
  • DOI: 10.1111/cas.12529
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 110 号: 10 ページ: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biological significance of fluorine-18-α-methyltyrosine (FAMT) uptake on PET in patients with oesophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Sohda M, Yokobori T, Miyazaki T, Oriuchi N, Tominaga H, Kanai Y, Tsukamoto N, Asao T, Tsushima Y, Higuchi T, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 ページ: 1985-91
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ASC amino-acid transporter 2 (ASCT2) as a novel prognostic marker in non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kaira K, Tomizawa Y, Sunaga N, Kawashima O, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yamada M, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: Epub 号: 8 ページ: 2030-2039
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 夜間化学療法と就労支援 (2016)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一、成清一郎、徳満葉子、茂木正彦、浅尾高行
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] PD-L1 expression and possibility of its therapeutic target in cutaneous angiosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Shimizu A, Yasuda M, Ohkubo Y, Asao T, Takahashi K, Ishikawa O
  • 学会等名: 2016 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] 既治療・再発非小細胞肺癌におけるアムルビシンとタキソールの第１相試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 悪性皮膚黒色腫におけるL-type amino acid transporter 1 (LAT1)発現の臨床病理学的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 日常診療における進行非小細胞肺癌の治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] PETによる肺癌の予後予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] 進行肺癌におけるL-[3-18F]-α-methyl tyrosine (18F-FAMT) PETの治療モニタリングの有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 解良恭一、織内昇、砂長則明、今井久雄、桑子智人、増田友美、久田剛志、浅尾高行、山田正信
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [図書] Molecular Targeted Therapy of Lung Cancer. Springer eBook 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Yuichi Takiguchi
  • 出版者: Springer
• [図書] 肺癌内科 診療マニュアル (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗 他
  • 総ページ数: 499
  • 出版者: 医薬ジャーナル社