肺がんの新規分子標的治療法開発

• 研究課題/領域番号: 26461155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 曽田 学 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (10406118)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺がん

研究成果の概要

次世代シークエンサーを用いてnon-TRUタイプの肺腺がん43症例86検体(腫瘍部と非腫瘍部のペア）の全エクソン解析を施行した。その結果、43例中7例においてNKX2-1/TTF-1遺伝子に8種類の非同義変異の存在が認められた。これら8つのNKX2-1/TTF-1変異体はいずれも失活変異体であることが確認され、変異陽性の7症例はいずれもTTF-1免疫染色が陰性で、そのうち5例にはKRAS変異も併存していた。組織学的にはNKX2-1/TTF-1変異陽性7例中5例が粘液産生腺癌で、本遺伝子変異は直接的な癌化能を持たないものの、non-TRUタイプの肺腺がんの発生機序に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mutational Landscape and Antiproliferative Functions of ELF Transcription Factors in Human Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Kawazu M, Ueno T, Koinuma D, Ando K, Koya J, Kataoka K, Yasuda T, Yamaguchi H, Fukumura K, Yamato A, Soda M, Sai E, Yamashita Y, Asakage T, Miyazaki Y, Kurokawa M, Miyazono K, Nimer SD, Yamasoba T, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 7 ページ: 1814-1824
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-3816
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic characterization of primary central nervous system lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumura K, D Kawazu M, Ueno T, Sai E, Soda M, Kojima S, Ueda H, Yasuda T, Yamaguchi H, Lee J, Shishido-Hara Y, Sasaki A, Shirahata M, Mishima K, Ichimura K, Mukasa A, Narita Y, Saito N, Aburatani H, Nishikawa R, Nagane M, Mano H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: publish online 12 Jan 2016 号: 6 ページ: 865-875
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1536-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of the nuclear-coded GCAT and SHMT2 genes confers human age-associated mitochondrial respiration defects (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashizume O, Ohnishi S, Mito T, Shimizu A, Ishikawa K, Nakada K, Soda M, Mano H, Togayachi S, Miyoshi H, Okita K, Hayashi J
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 10434-10434
  • DOI: 10.1038/srep10434
  • NAID: 120005819481
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogenic activity of BIRC2 and BIRC3 mutants independent of nuclear factor-κB-activating potential. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamato A, Soda M, Ueno T, Kojima S, Sonehara K, Kawazu M, Sai E, Yamashita Y, Nagase T, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1137-42
  • DOI: 10.1111/cas.12726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transforming somatic mutations of mammalian target of rapamycin kinase in human cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kawazu M, Yasuda T, Soda M, Ueno T, Kojima S, Yashiro M, Yoshino I, Ishikawa Y, Sai E, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 12 ページ: 1687-92
  • DOI: 10.1111/cas.12828
  • NAID: 120006987669
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukemic evolution of donor-derived cells harboring IDH2 and DNMT3A mutations after allogeneic stem cell transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Ueno T, Fukumura K, Yamato A, Ando M, Yamaguchi H, Soda M, Kawazu M, Sai E, Yamashita Y, Murata M, Kiyoi H, Naoe T, Mano H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 号: 2 ページ: 426-428
  • DOI: 10.1038/leu.2013.278
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Secondary EML4-ALK-positive lung adenocarcinoma in a patient previously treated for acute lymphoblastic leukemia in childhood: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y et al.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 号: 6 ページ: 593-596
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 病理組織学的アプローチによるNon-TRU タイプ肺腺癌のNKX2-1遺伝子変異の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐、曽田学、吉本多一郎、天野雄介、上野敏秀、小島進也、間野博行、仁木利郎
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 形態学的アプローチに基づくNon-TRU type肺腺癌の解析：TFF-1とTTF-1の相互排他的な関係性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐、曽田学、吉本多一郎、天野雄介、上野敏秀、小島進也、間野博行、仁木利郎
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Targeting ALK fusion in lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] ALK肺がんのALK-TKI耐性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2014-04-25
• [図書] 最新医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] ファーマトリビューン (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田哲郎, 曽田学, 杉山幸比古
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 腫瘍内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学、間野博行
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Pharma Medica (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学、間野博行
  • 出版者: メディカルレビュー社