悪性胸膜中皮腫のペメトレキセド耐性を克服する新しい治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461159
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 清水 英治 鳥取大学, 医学部, 教授 (50187449)
• 研究分担者: 高田 美也子 鳥取大学, 医学部, プロジェクト研究員 (50523643) ; 千酌 浩樹 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (90283994)
• 連携研究者: 山口 耕介 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (60529402) ; 三宅 直美 鳥取大学, 医学部, 特任教員 (90747205)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 悪性胸膜中皮腫 / ペメトレキセド / 臨床呼吸器学 / 胸膜中皮腫 / 耐性

研究成果の概要

悪性胸膜中皮腫の化学療法としてペメトレキセドが用いられているが、ペメトレキセドによる耐性化が問題となっている。そこで、我々は、ペメトレキセド耐性細胞株を作成し、耐性化に関与する分子を明らかにし、ペメトレキセド耐性を克服する新たな治療法の探索を行った。その結果、耐性化にはAktの発現量の増大が関与していることを発見した。そして、耐性化の克服治療法としては、ペメトレキセドとBEZ235を併用することにより有意な抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Resolvin E1 Inhibits Osteoclastogenesis and Bone Resorption by Suppressing IL-17-induced RANKL Expression in Osteoblasts and RANKL-induced Osteoclast Differentiation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yonago Acta Med. 2018 Mar 28;61(1):8-18. eCollection 2018 Mar.
  • 雑誌名: Yonago Acta Med 巻: 61 ページ: 8-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of antigen‐positive toxin‐negative enzyme immunoassay results for the diagnosis of toxigenic Clostridium difficile infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu Y, Morishita S, Okamoto R, Okada K, Kitaura T, Miyake N, Yamaguchi K, Nakamoto M, Shimohiro H, Takata M, Yamasaki A, Burioka N, Shimizu E.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 65 号: 1.2 ページ: 131-135
  • DOI: 10.2152/jmi.65.131
  • NAID: 130006575562
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of fever following first administration of zoledronate as a prognostic factor in advanced non-small cell lung cancer patients with bone metastases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi H, Igishi T, Yamasaki A, Takeda K, Yanai M, Tanaka N, Sakamoto T, Nishii-Ito S, Touge H, Kodani M, Matsumoto S, Kawasaki Y, Shimizu E.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 7 ページ: 1000-1004
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1447
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An onion farmer with a case of hypersensitivity pneumonitis caused by Aspergillus niger. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Yamasaki A, Funaki Y, Harada T, Okazaki R, Hasegawa Y, Sueda Y, Fukushima T, Morita M, Yamamoto A, Kodani M, Shimizu E.
  • 雑誌名: Respir Med Case Rep 巻: 23 ページ: 60-62
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2017.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of lung abscess successfully treated by transbronchial drainage using a guide sheath. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi H, Kodani M, Matsumoto S, Kawasaki Y, Igishi T, Shimizu E.
  • 雑誌名: Respirol Case Rep 巻: 5 号: 3 ページ: 228-230
  • DOI: 10.1002/rcr2.228
  • NAID: 120007146980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] γ-Tocotrienol Inhibits TGF-β1-Induced Contractile Phenotype Expression of Human Airway Smooth Muscle Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Yamasaki A, Harada T, Chikumi H, Watanabe M, Okazaki R, Takata M, Hasegawa Y, Kurai J, Yanai M, Yamamoto A, Sueda Y, Halayko AJ, Shimizu E.
  • 雑誌名: Yonago Acta Med 巻: 60 ページ: 16-23
  • NAID: 120005999117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA-PK Inhibition by NU7441 Enhances Chemosensitivity to Topoisomerase Inhibitor in Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells by Blocking DNA Damage Repair. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanai M, Makino H, Ping B, Takeda K, Tanaka N, Sakamoto T, Yamaguchi K, Kodani M, Yamasaki A, Igishi T, Shimizu E.
  • 雑誌名: Yonago Acta Med 巻: 60 ページ: 9-15
  • NAID: 120005999118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequency of Epidermal Growth Factor Receptor Mutation in Smokers with Lung Cancer Without Pulmonary Emphysema. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Yamasaki A, Igishi T, Kawasaki Y, Ito-Nishii S, Izumi H, Sakamoto T, Touge H, Kodani M, Makino H, Yanai M, Tanaka N, Matsumoto S, Araki K, Nakamura H, Shimizu E.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 ページ: 765-771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel SLC34A2 mutation in a patient with pulmonary alveolar microlithiasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi H, Kurai J, Kodani M, Watanabe M, Yamamoto A, Nanba E, Adachi K, Igishi T, Shimizu E.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 26 号: 1 ページ: 1647-1647
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of proteinase 3 anti-neutrophil cytoplasmic antibody (PR3-ANCA) positive/IgG4-related lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Touge H, Tomita K, Yamasaki A, Shimizu E.
  • 雑誌名: Respir Med Case Rep 巻: 20 ページ: 92-94
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2017.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary intravascular large B-cell lymphoma successfully treated with rituximab, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin and prednisolone immunochemotherapy: Report of a patient surviving for over 1 year. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishii-Ito S, Izumi H, Touge H, Takeda K, Hosoda Y, Yamasaki A, Kuwamoto S, Shimizu E, Motokura T.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 5 号: 6 ページ: 689-692
  • DOI: 10.3892/mco.2016.1063
  • NAID: 120007144887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Outdoor Fungal Concentrations during Winter and Pulmonary Function in Children with and without Asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Noma H, Kurai J, Hantan D, Burioka N, Nakamoto S, Sano H, Taniguchi J, Shimizu E.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health 巻: 28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in interleukin-8 transcriptional activity induced in THP-G8 cells by particulate matter collected in winter and summer in western Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kurai J, Minato S, Noma H, Sano H, Saito R, Aiba S, Oshimura M, Hatakeyama K, Yamasaki A, Shimizu E.
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 62 ページ: 145-148
  • NAID: 130005099161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable effect of the combination of vinorelbine and dihydropyrimidine dehydrogenase; inhibitory fluoropyrimidine in EGFR; mutated lung adenocarcinoma: retrospective and in vitro studies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi H, Touge H, Igishi T, Makino H, Nishii-Ito S, Takata M, Nakazaki H, Ueda Y, Matsumoto S, Kodani M, Kurai J, Takeda K, Sakamoto T, Yanai M, Tanaka N, Nirodi CS, Shimizu E.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 3 ページ: 989-998
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2815
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel point-of-care system for high-speed real-time polymerase chain reaction testing for epidermal growth factor receptor mutations in bronchial lavage fluids after transbronchial biopsy in patients with non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Kodani M, Takata M, Chikumi H, Nakamoto M, Nishii-Ito S, Ueda Y, Izumi H, Makino H, Touge H, Takeda K, Yamasaki A, Yanai M, Tanaka N, Igishi T, Shimizu E
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 4 ページ: 1473-1480
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2875
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new rapid method for detecting epidermal growth factor receptor mutations in non-small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Chikumi H, Matsunami K, Kodani M, Sakamoto T, Hashimoto K, Nakamoto M, Okada K, Kitaura T, Matsumoto S, Kurai J, Yamasaki A, Igishi T, Burioka N, Shimizu E
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 号: 3 ページ: 1040-1048
  • DOI: 10.3892/or.2015.3716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 滑膜線維芽細胞におけるω‐3系脂肪酸由来抗炎症脂質メディエーターの抗炎症効果やRANKL発現抑制効果についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡崎亮太、長谷川泰之、舟木佳弘、末田悠里子、原田智也、山崎章、清水英治
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会学術集会
• [学会発表] トシリズマブ投与後にマクロファージ活性化症候群を発症し,自然軽快した成人発症スティル病の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 末田悠里子、原田智也、舟木佳弘、岡崎亮太、長谷川泰之、山崎章、清水英治
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会学術集会
• [学会発表] 骨芽細胞におけるResolvin E1のPGE2産生抑制効果とその機序についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 舟木佳弘、長谷川泰之、末田悠里子、原田智也、岡崎亮太、山崎章、清水英治
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会学術集会
• [学会発表] SMARCA4-deficient thoracic sarcomaに対して放射線治療が奏功した１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田賢一、桑本聡史、田原誉敏、田中那津美、矢内正晶、小谷昌広、牧野晴彦、山口耕介、坂本智宏、清水英治
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] Nivolumabで治療した非小細胞肺癌患者の中枢神経系転移 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中那津美、武田賢一、矢内正晶、牧野晴彦、泉大樹、井岸正、清水英治
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] 肺癌標的分子としてのULBP2の役割と治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水英治
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌細胞におけるEGFR阻害剤耐性獲得時の浸潤能とその機序の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田美也子、泉大樹、千酌浩樹、三宅直美、牧野晴彦、井岸正、清水英治
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
  • 年月日: 2014-07-11
• [図書] 内科学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鰤岡直人、清水英治
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 今日の治療指針2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水英治
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院