気道組織の老化反応から見た難治性喘息の病態解明と新規治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 26461166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 金澤 博 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90332957)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 呼吸器内科学 / 難治性喘息 / 老化 / 難知性喘息 / 気道組織の老化 / 細胞外マトリックス

研究成果の概要

肺の構成細胞の過剰な老化、及び老化を基盤とする細胞外マトリックスにおけるペントシジン架橋の形成等、気道組織の老化を多面的かつ包括的に評価するという手法を用いて、難治性喘息の病態生理学的特性を明らかにした。また、今回の研究成果から、難治性喘息の気道反応性の特徴である非可逆的気道閉塞の機序を明らかにし、新規疾患概念である喘息・COPDオーバーラップ症候群の病態仮説を初めて提唱した。さらに、難治性喘息に対する画期的で斬新な治療法の開発や創薬の可能性を現実化するという目標に向けての新たな研究分野を開拓した。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased levels of irisin, a skeletal muscle cell-derived myokine, are related to emphysema associated with chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Asai K, Yamada K, Kureya Y, Ijiri N, Watanabe T, Kanazawa H, Hirata K.
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 2 ページ: 765-772
  • NAID: 120006330653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired nuclear factor erythroid 2-related factor 2 expression increases apoptosis of airway epithelial cells in patients with chronic obstructive pulmonary disease due to cigarette smoking. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Asai K, Nagayasu F, Sato K, Ijiri N, Naoko Yoshii N, Imahashi Y, Watanabe T, Tochino Y, Kanazawa H, Hirata K.
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 16 ページ: 27-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Down-regulation of soluble α-klotho is associated with reduction in serum irisin levels in chronic obstructive pulmonary disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kureya Y, Kanazawa H, Ijiri N, Tochino Y, Watanabe T, Asai K, Hirata K.
  • 雑誌名: Lung 巻: 194 ページ: 345-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA miR-30c is induced in high mobility group box 1 mediated alveolar epithelial injury and apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu F, Konishi K, Ijiri N, Asai K, Tochino Y, Kamoi H, Kanazawa H, Hirata K.
  • 雑誌名: Osaka City Med J 巻: 62 ページ: 121-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irisin, a newly discovered myokine, is a novel biomarker associated with physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ijiri N, Kanazawa H, Asai K, Watanabe T, Hirata K
  • 雑誌名: Respirology 巻: 20 ページ: 612-617
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pentraxin-3 as a biomarker for febrile neutropenia in patients with lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Asai K, Ijiri N, Yamamoto N, Watanabe T, Kamoi H, Kanazawa H, Hirata K
  • 雑誌名: Osaka City Med J 巻: 61 ページ: 43-52
  • NAID: 120006493313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of pentosidine on susceptibility to small airway closure in elderly and smoking asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa H, Kyoh S, Tochino Y, Asai K, Hirata K
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 108 ページ: 709-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous assessment of HGF and VEGF in epithelial lining fluid from patients with COPD (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa H, Tochino Y, Asai K, Hirata K
  • 雑誌名: Chest 巻: 146 ページ: 1159-1165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epistatic effects of multiple receptor genes on pathophysiology of asthma: its limits and potential for clinical application (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Kanazawa H, Fujimoto S, Hirata K
  • 雑誌名: Med Sci Monit 巻: 20 ページ: 64-71
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of a new parameter in the 6-minute walk test for manifold analysis of exercise capacity in patients with COPD (2014)
  • 著者名/発表者名: Ijiri N, Kanazawa H, Yoshikawa T, Hirata K
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 9 ページ: 1235-1240
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imahashi Y, Kanazawa H, Ijiri N, Yoshii N, Tamagaki G, Asai K, Tochino Y, Hirata K (2014)
  • 著者名/発表者名: Imahashi Y, Kanazawa H, Ijiri N, Yoshii N, Tamagaki G, Asai K, Tochino Y, Hirata K
  • 雑誌名: Osaka City Med J 巻: 60 ページ: 53-62
  • 査読あり
• [学会発表] Relationship between periphearl blood irisin levels and muscle mass , sarcopenia, and pulmonary function measurements in COPD subjects (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S ,Asai K, Sugiyama Y, Kyomoto Y, Kawamoto T, Sato K, Kureya Y, Okamoto A, Yamada K, Yoshii N, Watanabe T, Uji M, Kanazawa H, Hirata K
  • 学会等名: Congress of Asian Pacific Society of Respirology 2016
  • 発表場所: バンコク（タイ）
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Role of soluble α-klotho on lung and skeletal muscle function in chronic obstructive pulmonary disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kureya Y, Kanazawa H, Ijiri N, Watanabe T, Tochino Y, Asai K, Hirata K.
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: ロンドン（英国）
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 閉塞性換気障害を伴う気管支喘息におけるCATの有用性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉山 由香里, 川本 珠貴, 吉井 直子, 呉家 由子, 佐藤 佳奈子, 山田 一宏, 長安 書博, 渡辺 徹也, 小西 一央, 宇治 正人, 栩野 吉弘, 浅井 一久, 鴨井 博, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 気道上皮Nrf2発現のタバコ煙抽出液(CSE)誘発アポトーシスへの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 一宏, 浅井 一久, 長安 書博, 水窪 由美子, 渡辺 徹也, 小西 一央, 栩野 吉弘, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] COPD患者におけるサルコペニアと運動能および予後に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 佳奈子, 浅井 一久, 山田 一宏, 吉井 直子, 久保 裕子, 渡辺 徹也, 田中 秀典, 鴨井 博, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 稀なEGFR遺伝子変異を有する肺癌の臨床病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉本 直樹, 澤 兼士, 中井 俊之, 岡 隆子, 鈴村 倫弘, 田中 秀典, 松浦 邦臣, 光岡 茂樹, 浅井 一久, 木村 達郎, 吉村 成央, 金澤 博, 川口 知哉, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] COPD患者の運動耐容能の経年低下予測におけるImpulse Oscillation System(IOS)の有用性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉井 直子, 玉垣 学也, 藤本 寛樹, 杉山 由香里, 岡本 敦子, 山本 典雄, 宇治 正人, 浅井 一久, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 多発肺癌の臨床病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤 兼士, 吉本 直樹, 中井 俊之, 岡 隆子, 鈴村 倫弘, 田中 秀典, 松浦 邦臣, 吉村 成央, 光岡 茂樹, 浅井 一久, 木村 達郎, 川口 知哉, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] COPD患者における可溶性α-klothoの肺及び骨格筋機能に及ぼす生理作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 呉家 由子, 金澤 博, 井尻 尚樹, 山本 典雄, 長安 書博, 藤本 寛樹, 田中 秀典, 小西 一央, 栩野 吉弘, 宇治 正人, 鴨井 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] COPD研究の新展開 サルコペニアとマイオカイン (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅井 一久, 井尻 尚樹, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] Global gene expression analyses highlight the role of plasma membrane remodeling as a molecular functions of airway epithelium in response to interleukin-13 treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kureya Y, Konishi K, Yamada K, Watanabe T, Uji M, Asai K, Kanazawa H, Hirata K
  • 学会等名: 24th ＥＲＳ Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] 気管支喘息患者における運動耐容能に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 8.佐藤佳奈子, 井尻尚樹, 浅井一久, 呉家由子, 杉山由香里, 山田一宏, 玉垣学也, 吉井直子, 渡辺徹也, 小西一央, 栩野吉宏, 鴨井博, 金澤博, 平田一人
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] High morbidity group box 1 signaling pathway enhancement augments phosphatase and tensin homolog expression in alveolar epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu F, Konishi K, Ijiri N, Watanabe T, Yamada K, Yuko Kureya Y, Asai K, Kamoi H, Kanazawa H, Hirata K
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver (USA)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between maximal inspiratory pressure and six-minute walk distance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai A, Asai K, Sugiyama Y, Sato K, Yoshii N, Yamamoto N, Uji M, Watanabe T, Kanazawa H, Hirata K
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver (USA)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] COPD合併肺癌の臨床的背景とGoddard分類の関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松浦邦臣，木村達郎，中井俊之，山本典雄，玉垣学也，光岡茂樹，吉村成央，川口知哉，金澤博，平田一人
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 当院での肺癌術後化学療法の後方視的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 光岡茂樹，川口知哉，吉村成央，吉本直樹，中井俊之，岡隆子，玉垣学也，渡辺徹也，松浦邦臣，浅井一久，栩野吉弘，木村達郎，鴨井博，金澤博，工藤新三，平田一人
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] COPD患者における呼吸筋力の6分間歩行距離への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井敦子, 浅井一久, 佐藤佳奈子, 小原由子, 杉山由香里, 山田一宏，長安書博，井尻尚樹，武田倫子，吉井直子，山本典雄，小西一央，宇治正人，玉垣学也，渡辺徹也，栩野吉弘，鴨井博，金澤博，平田一人
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 喘息・COPDにおける気道系・血管系のリモデリングの相違点と類似点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅井一久, 金澤博, 平田一人
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] The impact of particulate matter with their diameters less than 2.5μm (PM2.5) levels on emergency department visits with respiratory complications in Osaka (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Asai K, Ijiri N, Sirai A, Watanabe T, Kamoi H, Kanazawa h, Hirata K
  • 学会等名: 19th APSR Congress
  • 発表場所: Bali (Indonesia)
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] 呼吸器疾患における栄養管理 栄養障害の病態と予後 COPDとやせ (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅井 一久, 栩野 吉弘, 鴨井 博, 金澤 博, 平田 一人
  • 学会等名: 第24回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: なら１００年会館 (奈良県・奈良市)
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] The effect of smoking on phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10 (PTEN) mRNA expression in human airway epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Asai K, Ohara Y, Sugiyama Y, Shirai A, Sato K, Yamamoto N, Tamagaki G, Watanabe T, Konishi K, Tochino Y, Uji M, Kanazawa H, Hirata K
  • 学会等名: ERS International Congress
  • 発表場所: Munich (Germany)
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Evaluation Of The Value Of Irisin Levels In Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ijiri N, Kanazawa H, Kinoshita Y, Nagayasu F, Yamamoto N, Yamada K, Watanabe T, Imahashi Y, Aasai K, Tochino Y, Uji M, Kyoh S, Kamoi H, Hirata K
  • 学会等名: ATS Internatonal Conference
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] COPD患者における血中アイリシン濃度測定の有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井尻尚樹, 金澤博, 山田一宏, 吉井直子, 長安書博, 今橋由美子, 浅井一久, 栩野吉弘, 姜成勲, 鴨井博, 平田一人
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府・大阪市)
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 強制オシレーション法を用いた気管支喘息患者の気道過敏性に関与する因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今橋由美子, 金澤博, 井尻尚樹, 山田一宏, 吉井直子, 長安書博, 玉垣学也, 浅井一久, 栩野吉弘, 姜成勲, 鴨井博, 平田一人
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府・大阪市)
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 当院で施行されたEBUS-TBNA13例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中井俊之, 玉垣学也, 吉本直樹, 井尻尚樹, 吉井直子, 今橋由美子, 栩野吉弘, 浅井一久, 鴨井博, 金澤博, 工藤新三, 平田一人
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 (大阪府・大阪市)
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27