アレルギー性気管支肺真菌症の新規治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 26461167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 小熊 剛 東海大学, 医学部, 准教授 (20255441)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アレルギー性気管支肺真菌症 / ABPM / アスペルギルス / セリンプロテアーゼ / IL-1α / プロテアーゼ / アレルギー性気管支肺アスペルギルス症 / 真菌

研究成果の概要

アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）は気道に腐生した真菌に惹起される難治性気道アレルギー疾患である。本研究では、以前我々が気道上皮細胞からの粘液（ムチン）産生との関連を報告した真菌（アスペルギルス）抗原のセリンプロテアーゼ活性に着目して、ABPMの新規治療関連分子の検索を行った。気道上皮細胞株を用いたマイクロアレイでの網羅的検討でセリンプロテアーゼ依存性に２倍以上発現が増強する428の遺伝子が確認された。その中にはTSLP、IL-1α、VEGFなどのサイトカインーサイトカイン受容体関連遺伝子群が含まれ、IL-1αなど一部の遺伝子の発現には上皮成長因子受容体（EGFR）が関与していた。

研究成果

• [雑誌論文] Allergic bronchopulmonary aspergillosis in Japan: a nationwide survey (2017)
  • 著者名/発表者名: Oguma T, Taniguchi M, Shimoda T, Kamei K, Matsuse H, Hebisawa A, Takayanagi N, Konno S, Fukunaga K, Harada K, Tanaka J, Tomomatsu K, and Asano K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 印刷中
  • NAID: 130006322061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phenotype of asthma related with high serum periostin levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka M, Kabata H, Fukunaga K, Suzuki Y, Masaki K, Mochimaru T, Sakamaki F, Oyamada Y, Inoue T, Oguma T, Sayama K, Koh H, Nakamura M, Umeda A, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 175-180
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.07.003
  • NAID: 130005290305
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM)の現状と問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小熊 剛
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 34(9) ページ: 149-154
• [雑誌論文] Dual Role of Interleukin-23 in Epicutaneously-Sensitized Asthma in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, Suzuki Y, Kagawa S, Kodama M, Kabata H, Miyata J, Tanaka K, Fukunaga K, Sayama K, Oguma T, Kimura T, Amagai M, Betsuyaku T, Asano K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S13-S22
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0632
  • NAID: 130004477229
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症におけるアスペルギルス特異的IgG抗体測定法の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田一樹、小熊剛、福冨友馬、斎藤明美、田中淳、友松克允、下田照文、亀井克彦、松瀬厚人、今野哲、福永興壱、蛇澤晶、高柳昇、谷口正実、浅野浩一郎
  • 学会等名: アレルギー好酸球研究会
  • 発表場所: 学術総合センター (東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症症例における血清ペリオスチン濃度の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中淳、小熊剛、原田一樹、友松克允、松坂雅子、加畑宏樹、福永興壱、別役智子、小野純也、太田昭一郎、出原賢冶、浅野浩一郎
  • 学会等名: アレルギー好酸球研究会
  • 発表場所: 学術総合センター (東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症症例における血清ペリオスチン濃度の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中淳, 小熊剛、原田一樹、友松克允、松坂雅子、加畑宏樹、福永興壱、別役智子、小野純也、太田昭一郎、出原賢冶、浅野浩一郎
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] アレルギー性気管支肺真菌症合併重症喘息にオマリズマブを使用した33症例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 友松克允、小熊剛、田中淳、浅野浩一郎、ABPM研究班
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] アレルギー性気管支肺アスペルギルス症におけるアスペルギルス特異的IgG抗体測定法の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田一樹，小熊剛，友松克允，田中淳，齋藤明美，福冨友馬，谷口正実、下田照文、亀井克彦、松瀬厚人、福永興壱、 今野哲、蛇澤晶、高柳昇、浅野浩一郎
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] Identification of Phenotypes in Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis Using Cluster Analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Oguma, J. Tanaka, K. Tomomatsu, K. Asano
  • 学会等名: XXIV World Allergy Congress
  • 発表場所: Coex Convention Center (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2015-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム10 「ABPA・SAFS」 ABPAの臨床像―全国調査に基づくクラスター解析― (2015)
  • 著者名/発表者名: 小熊 剛、田中 淳、友松克允、浅野浩一郎
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: ホテルニューグランド（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] クラスター解析によるアレルギー性気管支肺アスペルギルス症のPhenotypeの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小熊 剛、友松 克允、下田照文、谷口正実、亀井克彦。松瀬厚人、今野哲 、福永興壱、浅野浩一郎
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2015-04-14
• [学会発表] アレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）全国調査中間報告 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小熊 剛
  • 学会等名: 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
  • 招待講演