肺がんの起源の違いに基づいたがん幹細胞を標的とした新たな治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 26461170
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 熊野 恵城 関西医科大学, 医学部, 准教授 (90396721)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺がん / 幹細胞 / 系譜追跡 / Bmi1

研究成果の概要

系譜追跡法により幹細胞およびその子孫である分化細胞の追跡を行った。放射線による肺障害モデルにおいて、Bmi1陽性細胞からI型肺胞上皮およびII型肺胞上皮の両方が再生されることがわかった。Bmi1はSPC陽性のII型肺胞上皮細胞の一部に発現していることを確認した。
Bmi1陽性細胞に変異型Krasを発現させたところ、１つの幹細胞からのclonalな腫瘍化を確認した。一方でII型肺胞上皮細胞胞特異的に変異型Krasを発現させたところ腫瘍化する前に死亡し、肺サーファクタントの過剰分泌による窒息が死因と考えられる。II型肺胞上皮細胞の内Bmi1を発現する細胞から肺がんが発生する可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Intestinal cancer stem cells marked by Bmi1 or Lgr5 expression contribute to tumor propagation via clonal expansion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Yanai, Naho Atsumi, Toshihiro Tanaka, Naohiro Nakamura, Yoshihiro Komai, Taichi Omachi, Kiyomichi Tanaka, Kazuhiko Ishigaki, Kazuho Saiga, Haruyuki Ohsugi, Yoko Tokuyama, Yuki Imahashi, Shuichi Ohe, Hiroko Hisha, Naoko Yoshida, Keiki Kumano, Masanori Kon and Ueno H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 41838-41847
  • DOI: 10.1038/srep41838
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bmi1-positive cells in the lingual epithelium could serve as cancer stem cells in tongue cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: T Tanaka, N Atsumi, N Nakamura, H Yanai, Y Komai, T Omachi, K Tanaka, K Ishigaki, K Saiga, H Ohsugi, Y Tokuyama, Y Imahashi, H Hisha, N Yoshida, K Kumano, K Okazaki, and Ueno H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 39386-39391
  • DOI: 10.1038/srep39386
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maintenance of sweat glands by stem cells located in the acral epithelium. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Ohe S, Tanaka T, Yanai H, Komai Y, Omachi T, Kanno S, Tanaka K, Ishigaki K, Saiga K, Nakamura N, Ohsugi H, Tokuyama Y, Atsumi N, Hisha H, Yoshida N, Kumano K, Yamazaki F, Okamoto H, Ueno H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466 号: 3 ページ: 333-338
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Targeted gene correction of RUNX1 in induced pluripotent stem cells derived from familial platelet disorder with propensity to myeloid malignancy restores normal megakaryopoiesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Iizuka H, Kagoya Y, Kataoka K, Yoshimi A, Miyauchi M, Taoka K, Kumano K, Yamamoto T, Hotta A, Arai S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 43 号: 10 ページ: 849-857
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.05.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intracellular signals of lung cancer cells as possible therapeutic targets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Kumano K, Ueno H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 未定 号: 5 ページ: 489-496
  • DOI: 10.1111/cas.12643
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bmi1 expression in long-term germ stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komai Y, Tanaka T, Tokuyama Y, Yanai H, Ohe S, Omachi T, Atsumi N, Yoshida N, Kumano K, Hisha H, Matsuda T, Ueno H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6175-6186
  • DOI: 10.1038/srep06175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells derived from primary and secondary myelofibrosis patient samples (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoi M, Kumano K, Taoka K, Arai S, Kataoka K, Ueda K, Kamikubo Y, Takayama N, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Kurokawa M
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: (in press) 号: 9 ページ: 816-25
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The IL-2/CD25 Axis Maintains Distinct Subsets of Chronic M yeloid Leukemia-initiating Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 号: 16 ページ: 2540-2549
  • DOI: 10.1182/blood-2013-07-517847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive feedback between NF-κB and TNF-α promotes leukemia-initiating cell capacity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagoya Y, Yoshimi A, Kataoka K, Nakagawa M, Kumano K, Arai S, Kobayashi H, Saito T, Iwakura Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124 号: 2 ページ: 528-542
  • DOI: 10.1172/jci68101
  • 査読あり