鉄過剰・欠乏状態が実験肺気腫形成に及ぼす影響の検討

• 研究課題/領域番号: 26461177
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 柴田 陽光 山形大学, 医学部, 講師 (60333978)
• 連携研究者: 黒谷 玲子 山形大学, 大学院理工学研究科, 准教授 (00453043) ; 阿部 修一 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (40400543) ; 井上 純人 山形大学, 医学部, 助教 (70466621)
• 研究協力者: 佐藤 正道 ; 佐藤 建人
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / 肺気腫 / 鉄 / たばこ / 鉄欠乏 / 喫煙 / ＣＯＰＤ / 血清鉄 / COPD

研究成果の概要

喫煙耐性に血清鉄が関連していることが報告されている。血清鉄低値は喫煙による急速呼吸機能減衰と関連することも知られている。本研究においては、何故、血清鉄低値が呼吸機能の低下をもたらすのかを、喫煙曝露マウス肺気腫モデルにて検討した。マウスに鉄欠乏食を投与した後、マウスに喫煙曝露装置にて２週間喫煙曝露を行ったところ、鉄欠乏食摂取群では通常食摂取群に比して肺胞マクロファージの有意な集積が観察された。また、両群のマウスに８週間喫煙曝露を行い、呼吸機能検査ならびに肺摘出/病理標本作成を行い、肺気腫形成を評価したところ、鉄欠乏食群で通常食群よりも肺気腫形成が進展していることが理解された。

研究成果

• [雑誌論文] 血清鉄低値は呼吸機能低下の原因なのか (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴田陽光、佐藤建人、井上純人
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 呼吸器疾患と慢性炎症 巻: 6 ページ: 101-105
• [雑誌論文] MafB enhances the phagocytic activity of RAW264.7 macrophages by promoting Fcgr3 expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Sato M, Sato K, Nakano H, Abe S, Nishiwaki M, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 482 号: 2 ページ: 375-381
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of chemokine C-C motif ligand-1 in acute and chronic pulmonary inflammations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi H, Sato M, Shibata Y, Sato K, Inoue S, Abe S, Kimura T, Nishiwaki M, Yamauchi K, Nemoto T, Igarashi A, Tokairin Y, Nakajima O, Kubota I.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 5 号: 1 ページ: 1241-1241
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2904-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum uric acid levels and mortality in the Japanese population: the Yamagata (Takahata) study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Konta T, Ichikawa K, Sato H, Suzuki N, Kabasawa A, Suzuki K, Hirayama A, Shibata Y, Watanabe T, Kato T, Ueno Y, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reference values of MostGraph measures for middle-aged and elderly Japanese individuals who participated in annual health checkups. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Shibata Y, Igarashi A, Inoue S, Sato K, Sato M, Nemoto T, Kobayashi M, Nishiwaki M, Kimura T, Tokairin Y, Kayama T, Kubota I
  • 雑誌名: Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low arterial blood oxygenation is associated with calcification of the coronary arteries in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Shibata Y, Kishi H, Hasegawa H, Nitobe J, Iwayama T, Yashiro Y, Nemoto T, Sato K, Nakano H, Sato M, Nunomiya K, Aida Y, Yamauchi K, Igarashi A, Abe S, Kubota I.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 号: 3 ページ: 111-116
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCGB3A2 Inhibits Acrolein-Induced Apoptosis through Decreased p53 Phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Shima R, Miyano Y, Sakahara S, Matsumoto Y, Shibata Y, Abe, Kimura S.
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 48 号: 2 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1267/ahc.14065
  • NAID: 130005068296
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Slight increase in urinary albumin excretion within the normal range predicts incident hypertension in a community-based Japanese population: the Takahata study (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Konta T, Hozawa A, Kawasaki R, Watanabe T, Shibata Y, Kayama T, Fukao A, Kubota I
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 38 号: 1 ページ: 56-60
  • DOI: 10.1038/hr.2014.117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of heart-type fatty acid-binding protein with cardiovascular risk factors and all-cause mortality in the general population: the Takahata study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Takahashi H, Hirayama A, Narumi T, Kadowaki S, Honda Y, Arimoto T, Shishido T, Miyamoto T, Konta T, Shibata Y, Fukao A, Daimon M, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 5 ページ: e94834-e94834
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between plasma adiponectin levels and decline in forced expiratory volume in 1 s in a general Japanese population: the Takahata study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Aida Y, Nunomiya K, Nakano H, Sato M, Kimura T, Nemoto T, Watanabe T, Konta T, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 11 号: 8 ページ: 758-764
  • DOI: 10.7150/ijms.8919
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of elastase-pulmonary emphysema in dominant-negative MafB transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aida Y, Shibata Y, Abe S, Inoue S, Kimura T, Igarashi A, Yamauchi K, Nunomiya K, Kishi H, Nemoto T, Sato M, Sato-Nishiwaki M, Nakano H, Sato K, Kubota I
  • 雑誌名: Int J Biol Sci. 巻: 10 号: 8 ページ: 882-894
  • DOI: 10.7150/ijbs.8737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 鉄欠乏状態下での喫煙曝露の影響についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人等
  • 学会等名: 第５７回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京千代田区）
  • 年月日: 2017-04-21
• [学会発表] Serum hepcidin and iron are associated with non-small cell lung cancer stage (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shibata Y, Inoue S, Igarash A, Tokairin Y, Yamauchi K, Kimura T, Nemoto T, Sato M, Nakano H, Abe Y, Kubota I
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: London (United Kingdom of Great Britain）
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Iron Deficiency on Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Abe Y, Kobayashi M, Sato M, Nemoto T, Nishiwaki M, Kimura T, Yamauchi K, Igarashi A, Tokairin Y, Inoue S, Kubota I, Shibata Y
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2016
  • 発表場所: San Francisco (America)
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] マウス組織肺におけるIreb2の局在と発現の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤正道
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 高齢者肺炎における血清鉄と予後の関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 低鉄状態がLipopolysaccharide誘発急性肺障害に及ぼす影響についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-08
• [学会発表] 鉄欠乏状態における肺の鉄代謝の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤建人
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19