II型肺胞上皮特異的Elovl6欠損マウス作製による新たな肺気腫進展機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26461179
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 横山 知行 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70312890)
• 研究分担者: 松井 弘樹 群馬大学, 大学院保健学研究科, 講師 (20431710)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Elovl6 / 肺気腫 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸

研究成果の概要

肺胞上皮細胞の脂肪酸組成を制御するElongation of long chain fatty acid member 6 (Elovl6)の発現と肺気腫との関係をElovl6遺伝子欠損マウスを用いて検討した。肺気腫の初期段階では、肺組織のⅡ型肺胞上皮細胞でのElovl6の発現が増加することで脂肪酸の鎖長伸長が進み、炭素数16の脂肪酸が減少、炭素数18の脂肪酸が増加することで、肺気腫の病態に影響することが推察された。一方、肺気腫の慢性期では、肺組織のⅡ型肺胞上皮細胞におけるElovl6は肺気腫発症前の発現レベルに戻り、肺組織における脂肪酸組成にも変化が認められないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Early increase in serum fatty acid binding protein 4 levels in patients with acute myocardial infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: Obokata M, Iso T, Ohyama Y, Sunaga H, Kawaguchi T, Matsui H, Iizuka T, Fukuda N, Takamatsu H, Koitabashi N, Funada R, Takama N, Kasama S, Kaneko Y, Yokoyama T, Murakami M, Kurabayashi M
  • 雑誌名: European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1177/2048872616683635
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elongation of Long-Chain Fatty Acid Family Member 6 (Elovl6)-Driven Fatty Acid Metabolism Regulates Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype Through AMP-Activated Protein Kinase/Krupple-Like Factor 4 (AMPK/KLF4) Signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunaga H, Matsui H, Anjo S, Syamsunarno MR, Koitabashi N, Iso T, Matsuzaka T, Shimano H, Yokoyama T, Kurabayashi M
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 5 号: 12
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD36 is indispensable for thermogenesis under conditions offasting and cold stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Putri M, Syamsunarno MR, Iso T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Sunaga H, Koitabashi N, Matsui H, Yamazaki C, Kameo S, Tsushima Y, Yokoyama T, Koyama H, Abumrad NA, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 4 ページ: 520-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.124
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Vildagliptin Improves Ventricular Efficiency in Non-diabetic Pressure-overloaded Mouse Heart (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Furukawa、Norimichi Koitabashi、Hiroaki Sunaga、Masaru Obokata、Yogi Umbarawan、 Mas Syamsunarno、Aiko Yamaguchi、Hiroki Mat- sui、Tatsuya Iso、Tomoyuki Yokoyama、Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] CD36 Plays a Crucial Role in Exercise Endurance during Prolonged Fasting in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: 春山光、磯達也、須永浩章、ウンバラワンヨギ、 松井弘樹、横山知行、倉林正彦
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic Deletion of Fatty Acid Synthase in Vascu- lar Smooth Muscle Cell Suppresses Injury-induced Neointima Formation in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: 大島奈緒美、松井弘樹、須永浩章、磯達也、 倉林正彦、横山知行
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Vildagliptin Attenuates Cardiac Hypertrophy and Improves Ventricular Efficiency Through FGF21 Expression in Pressure-overloaded Mouse Heart (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Furukawa, Norimichi Koitabashi, Hiroaki Sunaga, Masaru Obokata, Yogi Umbarawan, Mas RAA Syamsunarno, Tatsuya Iso, Akiko Yamguchi, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第89回アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] A Massive Increase in Serum Levels of Fatty Acid Binding Protein 4 in Patients With Acute Myocardial Infarction Complicated by Out-of- Hospital Cardiac Arrest Due to Ventricular Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masaru Obokata, Yoshiaki Ohyama, Norimichi Koitabashi, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masami Murakami, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第89回アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Cd36 Plays a Crucial Role in Exercise Endurance During Prolonged Fasting in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikari Haruyama, Tatsuya Iso, Hiroaki Sunaga, Yogi Umbarawan, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第89回アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Parallel Induction of Circulating Fatty Acid Binding Protein 4 and Norepinephrine During Exercise: Implication for a Novel Biomarker for Sympathetic Nervous Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Iso, Hiroaki Sunaga, Naomi Ohshima, Hikari Haruyama, Nozomi Furukawa, Hiroaki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第89回アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Intracellular Fatty Acid Balance Regulated by Elovl6 Plays a Notable Phenotypic Response of Vascular Smooth Muscle Cells via AMPKKLF4- Dependent Signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Tasuya Iso, Norimichi Koitabashi, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第89回アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of Fatty Acid Synthase Plays a Protective Role in Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Neointimal Formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Naomi Oshima, Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Tasuya Iso, Clay F Semenkovich, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第89回アメリカ心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Disrupted fatty acid composition by Elovl6 regulates phenotypic response of vascular smooth muscle cells:Novel intracellular role of AMPK-KLF4-dependent signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Norimichi Koitabashi, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-20
  • 国際学会
• [学会発表] Elovl6-modulated long chain fatty acid composition suppresses pulmonary artery smooth muscle cell proliferation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taiki Koide, Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi, Tomoyuki Yokoyama
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-19
  • 国際学会
• [学会発表] Induction of an unique phenotype of vascular smooth muscle cells in Elovl6-defieint mice: Therapeutic implication for diabetic atherosclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Norimichi Koitabashi, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] The fatty acid metabolism regulates phenotype of vascular smooth muscle cells via AMPK-KLF4 axis: Therapeutic implication for diabetic atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第32回国際心臓研究学会日本部会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] Early Increase in Serum Fatty Acid Binding Protein 4 Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction: Lipolysis as a Novel Marker for Myocardial Ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Yoshiaki Ohyama, Masaru Obokata, Tatsuya Iso, Tomoka Kawaguchi,Norimichi Koitabashi, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Mas Rizky A.A Syamsunarno,Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama,Masahiko Kurabayash
  • 学会等名: American Heart Asociation, Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: アメリカ、シカゴ
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Long Chain Fatty Acid Composition Modulated by Elovl6 Plays a Critical Role in Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Neointimal Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Saki Anjo, Mas Rizky Anggun Adipuruna Syamsunarno, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano,Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: American Heart Asociation, Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: アメリカ、シカゴ
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19