アスベスト関連腫瘍における新規アクチン結合蛋白質を介した新たな発癌機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26461180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 古賀 康彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10533862)
• 連携研究者: 解良 恭一 群馬大学, 医学部, 教授 (40400783) ; 土橋 邦生 群馬大学, 保健学科, 教授 (00241894)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 非閉塞性肺疾患 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / アスベスト / p116Rip / アクチン / EMT / 上皮間葉移行 / 元素解析 / PIXE / アクチン結合タンパク / 肺癌 / ミオシン

研究成果の概要

p116Ripはアクチンやミオシンなどのモーター分子に結合するタンパク質で細胞の走化性に大きく関わっているが、未だ不明な点が多い。アスベストは、全身の様々な臓器に集積し発癌に関わっていることが知られているが、その体内での移動や発癌のメカニズムもまたよくわかっていない。本研究では、アスベスト結合蛋白質のアクチンに着目し、アクチン結合蛋白質であるp116Ripの特異的抗体を用いて、アスベスト関連肺腫瘍でp116Ripと吸入分子との局在一致を確認した。さらにアクチンやその他の上皮間葉移行マーカーとの局在の相同性も認められ、p116Ripがアスベスト関連肺腫瘍に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] アスベスト関連肺腫瘍における吸入分子分布とp116Ripの発現解析について. (2017)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦
  • 雑誌名: BIO CLINICA 巻: 6 ページ: 142-145
• [雑誌論文] Isoniazid-induced pure red cell aplasia in a patient with sarcoidosis, a patient summary and review of the literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Saito, Yuri Sawada, Yasuhiko Koga, Noriaki Sunaga, Yusuke Tsukagoshi, Yoshimasa Hachisu, Takashi Osaki, Reiko Sakurai, Kyoichi Kaira, Akihiro Ono, Ken Sato, Hiromi Koiso, Junko Hirato, Tetsunari Oyama, Takeshi Hisada, Masanobu Yamada
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 印刷中
  • NAID: 130006856740
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elemental and immunohistochemical analysis of the lungs and hilar lymph node in a patient with asbestos exposure, a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Satoh T, Kaira K, Koka M, Hisada T, Hirato J, Altan B, Yatomi M, Ono A, Kamide Y, Shimizu Y, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Shimizu K, Mogi A, Ishizuka T, Yamada M, Dobashi K.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 6 号: 6 ページ: 492-500
  • DOI: 10.1007/s12199-016-0576-5
  • NAID: 50010159091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CREB regulates TNF-α-induced GM-CSF secretion via p38 MAPK in human lung fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Koga, Takeshi Hisada, Tamotsu Ishizuka, Mitsuyoshi Utsugi,, Akihiro Ono, Masakiyo Yatomi, Yosuke Kamide, Haruka Aoki-Saito, Hiroaki Tsurumaki, Kunio Dobashi, Masanobu Yamada
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 印刷中
  • NAID: 130005431338
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase I dose escalation study of amrubicin plus paclitaxel in previously treated advanced non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira, Kyoichi; Sunaga, Noriaki; Imai, Hisao; Kamide, Yosuke; Koga, Yasuhiko; Ono, Akihiro; Kuwako, Tomohito; Masuda, Tomomi; Hisada, Takeshi; Ishizuka, Tamotsu; Yamada, Masanobu.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 21(2) 号: 2 ページ: 240-7
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0883-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reversible Hypopituitarism Associated with Intravascular Large B-Cell Lymphoma: Case Report of Successful Immunochemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Ishii S, Koga Y, Tomizawa T, Matsui A, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Shimizu H, Hirato J, Yamada M.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 238 号: 3 ページ: 197-203
  • DOI: 10.1620/tjem.238.197
  • NAID: 130005131608
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 17(R)-resolvin D1 ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yatomi M, Hisada T, Ishizuka T, Koga Y, Ono A, Kamide Y, Seki K, Aoki-Saito H, Tsurumaki H, Sunaga N, Kaira K, Dobashi K, Yamada M, Okajima F.
  • 雑誌名: PHYSIOLOGICAL REPORTS 巻: 3 号: 12 ページ: 12628-12628
  • DOI: 10.14814/phy2.12628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acidic environment augments FcεRI-mediated production of IL-6 and IL-13 in mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Kamide, T. Ishizuka, M. Tobo, H. Tsurumaki, H. Aoki, C. Mogi, T. Nakakura, M. Yatomi, A. Ono, Y. Koga, K. Sato, T. Hisada, K. Dobashi, M. Yamada, F. Okajima
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 464 号: 3 ページ: 949-955
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.077
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hydroxyurea-induced Pneumonitis in a Patient with Chronic Myelomonocytic Leukemia: An Autopsy Case (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Matsumura N, Yamazaki Y, Kanayama Y, Masuda T, Kuwako T, Kamide Y, Tomizawa T, Matsumoto S, Mitsui T, Kaira K, Ono A, Koga Y, Shibusawa N, Sunaga N, Hisada T, Yokoo H, Yamada M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 24 ページ: 3171-3176
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.5069
  • NAID: 130005114246
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Rearrangement-positive Lung Cancer with Transformation to Pleomorphic Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamide Y, Kaira K, Watanabe T, Kuribayashi S, Ozawa A, Koga Y, Ono A, Sunaga N, Hisada T, Oyama T, Yamada M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 22 ページ: 2905-2909
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4987
  • NAID: 130005108841
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary Aluminosis Diagnosed with In-air Microparticle Induced X-ray Emission Analysis of Particles (2015)
  • 著者名/発表者名: Chino, Haruka; Hagiwara, Eri; Sugisaki, Midori; Baba, Tomonori; Koga, Yasuhiko; Hisada, Takeshi; Kaira, Kyoichi; Okudela, Koji; Takemura, Tamiko; Dobashi, Kunio; Ogura, Takashi.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 16 ページ: 2035-2040
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4246
  • NAID: 130005092917
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Primary Sjogren’s syndrome presenting unilateral bloody pleural effusion complicated with Waldenstrom’s macrogloburinemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Koga, Kazuhiko Uchiyama, Norifumi Tsukamoto, Nobuyuki Shibusawa, Aska Jingu, Mitsuyoshi Utsugi, Satoru Kakizaki, Junko Hirato, Kunio Dobashi, Takeshi Hisada, Masanobu Yamada
  • 学会等名: Conference of International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Asia Pacific Region
  • 発表場所: Japan, Tokyo
  • 国際学会
• [学会発表] アスベスト暴露患者の肺及び肺門リンパ節を用いた元素解析と免疫組織学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古賀康彦,解良恭一,BolagAltan,久田剛志,土橋邦生,佐藤隆博,山田尚人
  • 学会等名: QST高崎研シンポジウム
  • 発表場所: 群馬、高崎
• [学会発表] CREB regulates TNF-α-induced GM-CSF secretion via p38 MAPK in human lung fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Y.Koga,T.Hisada,T.Ishizuka,M.Utsugi,A.Ono,M.Yatomi,Y.Kamide,H.SaitoAoki,H.Tsurumaki,Y.Hachisu,K.Dobashi,M.Yamada
  • 学会等名: Intel ASMA
  • 発表場所: Japan, Fukuoka
  • 国際学会
• [学会発表] Study of the patients under treatment of respiratory disorders that were complicated with mediastinal emphysema. (2016)
  • 著者名/発表者名: A.Ono,K.Dobashi,Y.Koga,Y.Hachisu,H.Tsurumaki,M.Yatomi,N.Kasahara,Y.Tsukagosi,N.Sunaga,T.Maeno,T.Hisada T.
  • 学会等名: Asian Pacific Society of Respilrology
  • 発表場所: Thailand, Bangkok
  • 国際学会
• [学会発表] Inhaled Inorganic Elemental Analysis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis by In-air Microparticle Induced X-ray Emission Analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Y.Koga,T.Satoh,K.Kaira,M.Koka,Y.Hachisu,T.Hisada,A.Ono,Y.Shimizu,T.Maeno,K.Shimizu,A.Mogi,T.Ishizuka,M.Yamada, K.Dobashi.
  • 学会等名: American Thoracic Society Conference
  • 発表場所: U.S.A. San, Francisco
  • 国際学会
• [学会発表] Elemental and immunohistochemical analysis of the lung and hilar lymph node in a patient with asbestos exposure (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Koga, T. Satoh, K. Kaira, M. Koka, T. Hisada, M. Yatomi, A. Ono, Y. Kamide, Y. Shimizu, H. Aoki-Saito, H. Tsurumaki, T. Ishizuka, M. Yamada, K. Dobashi
  • 学会等名: Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: 京都、京都国際会館
• [学会発表] The opposite effect of p38 MAP kinase and cAMP-elevating agents, Roflumilast and Rolipram, in the GM-CSF secretion from human lung fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Koga, Takeshi Hisada, Tamotsu Ishizuka, Mitsuyoshi Utsugi, Akihiro Ono, Masakiyo Yatomi, Yosuke Kamide, Haruka Aoki-Saito, Hiroaki Tsurumaki, Yoshimasa Hachisu, Yasuyuki Saito, Toshitaka Maeno, Kunio Dobashi, Masanobu Yamada
  • 学会等名: Japanese Society of Allergology
  • 発表場所: Japan, Tokyo
• [学会発表] 特発性肺線維症患者における予後予測因子としての肺内吸入元素の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦, 佐藤 隆博, 解良 恭一, 江夏 昌志, 蜂巣 克昌, 久田 剛志, 矢冨 正清, 小野 昭浩, 清水 泰生, 土橋 邦生
  • 学会等名: 日本職業・環境アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] アスベスト暴露患者の肺内リンパ節を用いた大気マイクロPIXEの元素解析と免疫組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦, 佐藤 隆博, 解良 恭一, 江夏 昌志, 久田 剛志,矢冨 正清,小野 昭浩, 上出 庸介, 清水 泰生, 青木 悠,鶴巻 寛朗,石塚 全, 山田 正信,土橋 邦生
  • 学会等名: 第31回PIXEシンポジウム
  • 発表場所: 高崎、 国立研究開発法人日本原子力研究開発機構 高崎量子応用研究所
  • 年月日: 2015-10-28
• [学会発表] 大気マイクロPIXEによるアスベスト暴露患者の肺内リンパ節の元素解析と免疫組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦, 佐藤 隆博, 解良 恭一, 江夏 昌志, 久田 剛志,矢冨 正清,小野 昭浩, 上出 庸介, 清水 泰生, 青木 悠,鶴巻 寛朗,石塚 全, 山田 正信,土橋 邦生
  • 学会等名: 第１０回高崎量子応用研究シンポジウム
  • 発表場所: 高崎、 国立研究開発法人日本原子力研究開発機構 高崎量子応用研究所
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Cyclic AMP signaling prevents TNFα-induced GM CSF secretion in human lung fibroblast (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦、 矢冨正清、上出庸介、関香織、青木悠、鶴巻寛朗、小野昭浩、齋藤康之、蜂巣克昌、久田剛志、石塚全、土橋邦生、山田正信
  • 学会等名: 第25回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 横浜、横浜ニューグランドホテル
  • 年月日: 2015-09-03
• [学会発表] 大気マイクロPIXEによるアスベスト暴露患者の肺内リンパ節の元素解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦,土橋 邦生,解良 恭一, 佐藤 隆博, 久田 剛志, 矢冨 正清,小野 昭浩,青木 悠,鶴巻 寛朗,石塚 全,山田 正信
  • 学会等名: 第46回日本職業・環境アレルギー学会
  • 発表場所: 東京、東京大学伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] p116Rip proteinの気道培養細胞でのGM-CSF分泌に及ぼす影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦、 矢富正清、上出庸介、関香織、青木悠、鶴巻寛朗、小野昭浩、今井久雄、砂長則明、久田剛志、石塚全、土橋邦生、山田正信
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京、グランドプリンスホテル 新高輪
  • 年月日: 2015-05-27
• [学会発表] In-air microparticle induced X-ray emission analysis of inhaled particulates in thoracic lymph node in a patient with asbestos exposure (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Koga, K. Dobashi, K. Kaira, T. Satoh, M. Koka, N. Yamada, T. Hisada, M. Yatomi, A. Ono, Y. Kamide, K. Seki, H. Aoki, H. Tsurumaki, M. Yamada.
  • 学会等名: American Thoracic Society Conference
  • 発表場所: Denver, U.S.A.
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] p116Rip proteinの肺線維芽細胞HFL-1の遊走能に及ぼす影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦、 矢冨正清、上出庸介、関香織、青木悠、鶴巻寛朗、解良恭一、小野昭浩、砂長則明、久田剛志、桑子智人、増田友美、石塚全、土橋邦生、山田正信
  • 学会等名: 第55回 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] The efficacy of in-air microanalysis of particles in interstitial pneumonia lung tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦
  • 学会等名: 第９回高崎量子応用研究シンポジウム
  • 発表場所: 群馬 高崎シティギャラリー
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] p116Rip elimination enhances PDGF-induced cell migration (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦
  • 学会等名: 第24回国際喘息学会日本・北アジア部会
  • 発表場所: 名古屋 ウインクあいち
  • 年月日: 2014-07-19
• [学会発表] 間質性肺炎症例におけるパラフィン切片を用いたIn-air micro PIXE解析による肺内微粒子の元素解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦
  • 学会等名: 日本職業・環境アレルギー学会
  • 発表場所: 福岡 福岡ソフトリサーチパーク(SRP)センタービル
  • 年月日: 2014-06-26
• [学会発表] The efficacy of in-air microanalysis of particles in interstitial pneumonia lung tissue in patients with or without occupational exposure. (2014)
  • 著者名/発表者名: YASUHIKO KOGA
  • 学会等名: American thoracic society
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2014-05-19
• [学会発表] p116Rip proteinの気道培養細胞での炎症性サイトカイン分泌に及ぼす影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] p116Rip proteinの気道培養細胞でのサイトカイン分泌に及ぼす影響について (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀 康彦
  • 学会等名: 第54回 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25
• [図書] 職業性アレルギー疾患診療ガイドライン2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土橋邦生、古賀康彦ら
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 職業性アレルギー疾患診療ガイドライン2016