気管支喘息発作時の気道炎症増悪における獲得免疫と自然免疫のクロストークの解明

• 研究課題/領域番号: 26461186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 藤澤 朋幸 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20402357)
• 研究分担者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
• 研究協力者: 森 和貴 浜松医科大学, 医学部, 大学院生 ; 山中 勝正 浜松医科大学, 医学部, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 気管支喘息 / 気道炎症 / IL-17A / Toll like receptor / 炎症性サイトカイン / 自然免疫 / 獲得免疫 / 気道上皮細胞 / IL-17 / TLR3 / Toll-like receptor / polyI:C

研究成果の概要

気道上皮におけるTLR3活性化とIL-17Aの相互作用を解析した．polyI:Cは、正常ヒト気管上皮細胞における炎症性サイトカイン（G-CSF, IL-8）発現を増加させた。IL-17A / polyI:C 共刺激はこれらの発現を相乗的に誘導し、NF-κB 経路・IRF3 経路の阻害は相乗的発現誘導を減弱した。IL-17A / polyI:C 共刺激により、IκBαリン酸化は増強し、G-CSF, IL-8 のプロモーター領域へのNF-κBの結合は増強した。IL-17A / polyI:Cは、NF-κB 経路ならびに転写活性を増強して，炎症性サイトカイン発現を相乗的に誘導する。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of short-term prednisolone treatment in patients with chronic eosinophilic pneumonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Oyama Y, Fujisawa T, Hashimoto D, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Kuroishi S, Yokomura K, Toyoshima M, Yamada T, Shirai T, Masuda M, Yasuda K, Hayakawa H, Chida K, Suda T
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 45 号: 6 ページ: 1624-1631
  • DOI: 10.1183/09031936.00199614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Anti-Aminoacyl-tRNA Synthetase Antibodies in Polymyositis/Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Disease: A Retrospective Case Control Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Enomoto N, Kono M, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Sumikawa H, Johkoh T, Nakashima R, Imura Y, Mimori T, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 19;10(3) 号: 3 ページ: e0120313-e0120313
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120313
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis with direct hemoperfusion using a polymyxin B-immobilized fiber column improves survival (2015)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Mikamo M, Oyama Y, Kono M, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Yasuda H, Kato A, Mimuro S, Doi M, Sato S, Suda T.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 15 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12890-015-0004-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of indacaterol versus tiotropium on respiratory mechanics assessed by the forced oscillation technique in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui N, Matsushima S, Kato S, Yasui H, Kono M, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Toyoshima M, Suda T
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 10 ページ: 1139-1139
  • DOI: 10.2147/copd.s87058
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synergistic Proinflammatory Responses by IL-17A and Toll-Like Receptor 3 in Human Airway Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Fujisawa T, Kusagaya H, Yamanaka K, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0139491-e0139491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nontypeable Haemophilus influenzae exploits the interaction between protein-E and vitronectin for the adherence and invasion to bronchial epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Enomoto N, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 15 号: 1 ページ: 263-263
  • DOI: 10.1186/s12866-015-0600-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cumulative Incidence and Predictors of Progression in Corticosteroid-Naive Patients with Sarcoidosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Inui N, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0143371-e0143371
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0143371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of palonosetron and dexamethasone with or without aprepitant to prevent carboplatin-induced nausea and vomiting in patients with advanced non-small-cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Inui N, Karayama M, Fujisawa T, Enomoto N, Kuroishi S, Nakamura Y, Matsuda H, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yamada T, Shirai T, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 3 ページ: 410-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.11.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Co-occurrence of Pneumoperitoneum and Pneumothorax in a Patient with Pleuroparenchymal Fibroelastosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Fujisawa T*, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Suda T.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 巻: 191 号: 10 ページ: 1200-1
  • DOI: 10.1164/rccm.201501-0200im
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma connective tissue growth factor levels as potential biomarkers of airway obstruction in patients with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Fujisawa T, Hashimoto D, Kono M, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Hamada E, Miyazaki O, Kurashita S, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 113 (3) 号: 3 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1016/j.anai.2014.05.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic factors for myositis-associated interstitial lung disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Suda T, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e98824-e98824
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative analysis of lung elastic fibers in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (IPPFE): comparison of clinical, radiological, and pathological findings with those of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) (2014)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Kusagaya H, Oyama Y, Kono M, Kaida Y, Kuroishi S, Hashimoto D, Fujisawa T, Yokomura K, Inui N, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 28 号: 1
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-91
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usual interstitial pneumonia preceding collagen vascular disease: a retrospective case control study of patients initially diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Enomoto N, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Maekawa M, Suda T, Colby TV, Chida K
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: e94775-e94775
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Th2サイトカインによる気道IL-17C発現抑制作用とその細胞内機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山中勝正，藤澤朋幸，濱田悦子，須田隆文，前川真人
  • 学会等名: 第56回臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] ヒト気道上皮細胞における IL-17AとToll-like receptor 3による気道炎症増強メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 和貴、藤澤 朋幸、草ヶ谷 英樹、丹羽 充、山中 勝正、橋本 大、榎本 紀之、中村 祐太郎、乾 直輝、 前川 真人、須田 隆文
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Impact of IL-17A in Toll-Like Receptor-Mediated Proinflammnatory Cytokines Expression in Human Airway Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, T. Fujisawa, H. Kusagaya, K. Yamanaka, D. Hashimoto, N. Enomoto, N. Inui, Y. Nakamura, M. Maekawa, T. Suda
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺疾患における治療後長期経過の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 朋幸、穂積 宏尚、河野 雅人、橋本 大、榎本 紀之、中村 祐太郎、乾 直輝、須田 隆文
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 気道上皮細胞におけるToll-like receptor 3を介した炎症性サイトカインの産生は，IL-17Aにより相乗的に増強される (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 和貴、藤澤 朋幸、草ヶ谷 英樹、山中 勝正、橋本 大、榎本 紀之、中村 祐太郎、乾 直輝、前川 真人、須田 隆文
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Clinical features and prognostic factors of myositis-associated interstitial lung diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Hozumi H , Kono M, Enomoto N, Hashimoto D,NakamuraY, Inui N , YokomuraK, Koshimizu N, Toyoshima M,Shirai T, Yasuda K, Hayakawa H, Suda T.
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-05-18 – 2014-05-21
• [学会発表] 多発性筋炎/皮膚筋炎に合併する間質性肺疾患における予後規定因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸，穂積宏尚、河野雅人、榎本紀之，橋本大，乾直輝，中村祐太郎，横村光司，小清水直樹，豊嶋幹生，白井敏博，山田孝，安田和雅，早川啓史，須田隆文
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27