肺高血圧症合併間質性肺炎における、肺細動脈のトランスクリプトーム解析

• 研究課題/領域番号: 26461187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 半田 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (10432395)
• 研究分担者: 佐藤 史顕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20467426) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 間質性肺疾患 / 肺高血圧症 / メトリックスメタロプロテアーゼ / マトリックスメタロプロテアーゼ / 間質性肺炎 / マイクロアレイ

研究成果の概要

はじめに、9例の間質性肺炎の肺移植摘出肺を用いて肺動脈病理像の評価を行った。線維化が高度な領域では、肺高血圧症の有無に関わらずで肺動脈の病変が広範囲に認められた。一方で、線維化が少ない領域での肺動脈病変は軽度であった。次に肺高血圧症合併／非合併特発性肺線維症の肺組織を用いて、matrix metalloproteinases（MMPs）のＲＮＡ定量と免疫染色を行った。肺高血圧症合併特発性肺線維症の肺組織ではMMP-2,9等の発現が上昇していたが、その発現は主に上皮細胞であり、肺動脈での発現は軽度であった。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive evaluation of airway involvement in pulmonary sarcoidosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Niimi A, Oguma T, Kubo T, Ito Y, Aihara K, Ikezoe K, Matsumoto H, Hirai T, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: ERJ Open Res. 巻: 3 号: 1 ページ: 00105-2016
  • DOI: 10.1183/23120541.00105-2016
  • NAID: 120006360785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Respiratory diseases and vascular failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Tanizawa K.
  • 雑誌名: Vascular failure 巻: 印刷中
  • NAID: 130006575557
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The long-term outcome of interstitial lung disease with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nakashima R, Kubo T, Hosono Y, Watanabe K, Aihara K, Ikezoe K, Sokai A, Nakatsuka Y, Taguchi Y, Hatta K, Noma S, Kobashi Y, Yoshizawa A, Oga T, Hirai T, Chin K, Nagai S, Izumi T, Mimori T, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet aggregability in patients with interstitial pneumonias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Watanabe K, Tanizawa K, Oga T, Aihara K, Ikezoe K, Sokai A, Nakatsuka Y, Hirai T, Nagai S, Chin K, Horiuchi H, Mishima M.
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 巻: 33 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial perfusion in native lungs in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and other interstitial lung diseases after single lung transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sokai A, Handa T, Chen F, Tanizawa K, Aoyama A, Kubo T, Ikezoe K, Nakatsuka Y, Oguma T, Hirai T, Nagai S, Chin K, Date H, Mishima M.
  • 雑誌名: Clin Transplant. 巻: 30 号: 4 ページ: 407-414
  • DOI: 10.1111/ctr.12701
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total lesion glycolysis as an IgG4-related disease activity marker. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Y, Handa T, Nakamoto Y, Nobashi T, Yoshihuji H, Tanizawa K, Ikezoe K, Sokai A, Kubo T, Hirai T, Chin K, Togashi K, Mimori T, Mishima M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 号: 4 ページ: 579-584
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.990674
  • 査読あり
• [雑誌論文] A toll-like receptor 3 single nucleotide polymorphism in Japanese patients with sarcoidosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Handa T, Tanizawa K, Kubo T, Ito I, Sokai A, Nakatsuka Y, Nagai S, Izumi T, Mishima M
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 85 号: 3 ページ: 204-208
  • DOI: 10.1111/tan.12535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone mineral density in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Handa T, Tanizawa K, Kubo T, Oguma T, Hamada S, Watanabe K, Aihara K, Sokai A, Nakatsuka Y, Muro S, Nagai S, Uno K, Chin K, Fukui M, Hirai T, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 109 号: 9 ページ: 1181-1187
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2015.06.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical impact of high-attenuation and cystic areas on computed tomography in fibrotic idiopathic interstitial pneumonias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Hirai T, Kubo T, Oguma T, Ito I, Ito Y, Watanabe K, Aihara K, Ikezoe K, Oga T, Chin K, Izumi T, Mishima M.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 15 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s12890-015-0069-0
  • NAID: 120005758261
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-10: a novel biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sokai A, Handa T, Tanizawa K, Oga T, Uno K, Tsuruyama T, Kubo T, Ikezoe K, Nakatsuka Y, Tanimura K, Muro S, Hirai T, Nagai S, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 16 号: 1 ページ: 120-120
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0280-9
  • NAID: 120005774669
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment with methotrexate and low-dose corticosteroids in sarcoidosis patients with cardiac lesions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Yokomatsu T, Tanizawa K, Ikezoe K, Handa T, Ito Y, Ogino S, Izumi T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: ５３ ページ: 427-433
  • NAID: 130003392671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Videothoracoscopy-assisted surgical lung biopsy for interstitial lung diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonobe M, Handa T, Tanizawa K, Sato M, Sato T, Chen F, Omasa M, Bando T, Date H, Mishima M.
  • 雑誌名: General Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: ６２ 号: 6 ページ: 376-382
  • DOI: 10.1007/s11748-014-0383-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total lesion glycolysis as an IgG4-related disease activity marker. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Y, Handa T, Nakamoto Y, Nobashi T, Yoshihuji H, Tanizawa K, Ikezoe K, Sokai A, Kubo T, Hirai T, Chin K, Togashi K, Mimori T, Mishima M.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 30 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of three cases with pulmonary alveolar proteinosis secondary to myelodysplastic syndrome developed during the course of Behçet's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Nakatsue T, Baba M, Takada T, Nakata K, Ishii H
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 52 号: 1 ページ: 75-79
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Serum Soluble IL-2 Receptor as a Biomarker in IgG4 Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Handa, Shoko Matsui, Hajime Yoshifuji, Kiminobu Tanizawa, Yuzo Kodama, Hiroshi Yamamoto, Seijiro Minamoto, Yuko Waseda, Kohei Ikezoe, Kazuo Chin, Toyohiro Hirai, Keishi Kubo, Tsuneyo Mimori, Tsutomu Chiba, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: International symposium on IgG4-RD & Associated Conditions
  • 発表場所: Lahaina, USA
  • 国際学会
• [学会発表] 脳死肺移植登録を行なった間質性肺疾患患者の臨床像と予後の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池添 浩平，半田 知宏，谷澤 公伸，久保 武, 徳田 深作，中塚 賀也，山本 裕子，陳 豊史，青山 晃博，本山 秀樹，土屋 恭子，長井 苑子 ，平井 豊博，伊達 洋至，陳 和夫
  • 学会等名: 第９回 呼吸機能イメージング研究会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 間質性肺疾患患者の肺移植における予後評価と管理の実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 半田知宏
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 呼吸器疾患と血管病変 (2016)
  • 著者名/発表者名: 半田知宏
  • 学会等名: 第一回日本血管不全学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性肺線維症患者における慢性腎臓病と予後の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池添浩平、半田知宏、谷澤公伸、祖開暁彦、中塚賀也、久保武、平井豊博、田口善夫、長井苑子、陳和夫、三嶋理晃
  • 学会等名: 第５６回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A comprehensive evaluation of serum matrix metalloproteinases in idiopathic pulmonary fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: ２３.Akihiko Sokai, Tomohiro Handa, Kiminobu Tanizawa, Kazuko Uno, Toru Oga, Kohei Ikezoe, Yoshinari Nakatsuka, Toyohiro Hirai, Sonoko Nagai, Kazuo Chin, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference.
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるマトリックスメタロプロテイナーゼのバイオマーカーとしての有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 5.祖開暁彦、半田知宏、谷澤公伸、小賀徹、宇野賀津子、池添浩平、中塚賀也、平井豊博、長井苑子、陳和夫、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるマトリックスメタロプロテイナーゼのバイオマーカーとしての有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 祖開暁彦、半田知宏、谷澤公伸、小賀徹、宇野賀津子、池添浩平、中塚賀也、平井豊博、長井苑子、陳和夫、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] 間質性肺炎に対する脳死片肺移植後残存肺の換気/血流の経時変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 祖開暁彦、半田知宏、陳豊史、谷澤公伸、志熊啓、大畑惠資、久保武、池添浩平、中塚賀也、小熊毅、平井豊博、長井苑子、陳和夫、伊達洋至、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] Prognostic significance of asymmetrical distribution in acute exacerbation of interstitial pneumonia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Sokai, Kiminobu Tanizawa, Tomohiro Handa, Takeshi Kubo, Kohei Ikezoe, Yoshinari Nakatsuka, Kensaku Aihara, Sonoko Nagai, Toyohiro Hirai, Kazuo Chin, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Serum prostaglandin F2α metabolite concentration in interstitial lung disease associated with polymyositis/ dermatomyositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Nakatsuka, Tomohiro Handa, Ran Nakashima, Yuji Hosono, Toru Oga, Takeshi Kubo, Yoshio Taguchi, Kazuhiro Hatta, Akihiko Sokai, Kohei Ikezoe, Kiminobu Tanizawa, Toyohiro Hirai, Sonoko Nagai, Kazuo Chin, Tsuneyo Mimori, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Bone mineral density assessed by computed tomography in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ikezoe, Tomohiro Handa, Kizuku Watanabe, Kiminobu Tanizawa, Kensaku Aihara, Akihiko Sokai, Yoshinari Nakatsuka, Tsuyoshi Oguma, Takeshi Kubo, Shigeo Muro, Sonoko Nagai, Toyohiro Hirai, Kazuo Chin, Michiaki Mishima.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [図書] Drug-Induced Lung Injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Yonezawa A, Azuma A
  • 出版者: Springer Press
• [図書] Idiopathic Pulmonary Fibrosis – Advances in Diagnostic Tools and Disease Management (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Handa, Arata Azuma
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: Springer