肺癌・中皮腫の微小環境に着目したベバシズマブの耐性関連バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26461191
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 後東 久嗣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (00437641)
• 研究分担者: 埴淵 昌毅 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (80335794) ; 柿内 聡司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 非常勤講師 (50380100)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺癌 / 悪性胸膜中皮腫 / 血管新生阻害薬 / 薬剤耐性 / 血管新生阻害剤

研究成果の概要

本研究では、がん治療における血管新生阻害薬（ベバシズマブ）の耐性メカニズムを解明することを目的とした。マウスモデルを用いた検討で、ベバシズマブ獲得耐性には宿主側の線維芽細胞増殖因子(FGF2)が重要な役割を果たしており、その産生細胞として線維細胞を同定した。ヒト臨床検体を用いた検討でもベバシズマブ投与後に手術した群では、手術単独群や術前化学療法のみの群に比べ有意に腫瘍組織内の線維細胞数が増加していた。
以上より、線維細胞は血管新生阻害薬耐性克服のための新たな治療標的となり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fibrocyte-like cells mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi A, Goto H, Saijo A, Trung VT, Aono Y, Ogino H, Kuramoto T, Tabata S, Uehara H, Izumi K, Yoshida M, Kobayashi H, Takahashi H, Gotoh M, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Yano S, Yokomisa H, Sakiyama S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 8792-8792
  • DOI: 10.1038/ncomms9792
  • NAID: 120006999406
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Fibrocytes mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab in thoracic tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Mitsuhashi A, Saijo A, Kuramoto T, Tabata T, Aono Y, Uehara H, Hanibuchi M, Nishioka Y．
  • 学会等名: ATS 2016 International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanisms of acquired resistance to anti-angiogenic therapy and new insights toward the overcoming (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nishioka, Hisatsugu Goto
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] The role of fibrocytes in the resistance to anti-angiogenic therapy in malignant pleural mesothelioma and lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto, Atsushi Mitsuhashi, Atsuro Saijo, Yoshinori Aono, Hirokazu Ogino, Hirohisa Ogawa, Soji Kakiuchi, Masaki Hanibuchi, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 線維細胞（fibrocytes）が関わる血管新生阻害剤に対する獲得耐性メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 三橋 惇志、後東 久嗣、西條 敦郎、埴淵 昌毅、西岡 安彦
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] The Role of Fibrocytes in the Acquired Resistance to Anti-Angiogenic Therapy with Bevacizumab in Malignant Pleural Mesothelioma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto, Atsushi Mitsuhashi, Atsuro Saijo, Takuya Kuramoto, Sho Tabata, Yoshinori Aono, Hisanori Uehara, Soji Kakiuchi, Masaki Hanibuchi, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: American Thoracic Society 2015 International Conference
  • 発表場所: Denｖer（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Fibrocytes mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto, Atsushi Mitsuhashi, Atsuro Saijo, Takuya Kuramoto, Sho Tabata, Yoshinori Aono, Soji Kakiuchi, Masaki Hanibuchi, Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] ベバシズマブに対する獲得耐性メカニズムとしての線維細胞（fibrocytes）の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] ベバシズマブに対する獲得耐性メカニズムとしての線維細胞（fibrocytes）の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-06-27
• [学会発表] The role of fibrocytes in the resistance to anti-angiogenic therapy in malignant pleural mesothelioma and lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisatsugu Goto
  • 学会等名: ATS 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] 呼吸器疾患における慢性炎症と fibrocyte (2014)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-04-27
• [図書] 分子呼吸器病 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣，三橋惇志，西岡安彦
  • 総ページ数: 119
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 分子呼吸器病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣，三橋敦志，西岡安彦
  • 総ページ数: 137
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 呼吸と循環 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣，青野純典，三橋惇志，西岡安彦
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 医学のあゆみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 後東 久嗣、西岡 安彦
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 徳島大学大学院医歯薬学研究部呼吸器・膠原病内科学分野ホームページ
  • URL: http://www.sannai.umin.jp/