PAR-2アンタゴニストはIPF急性増悪新規治療薬になりうるか？

• 研究課題/領域番号: 26461192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 朋子 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (10400342)
• 研究分担者: 棟方 充 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00209991) ; 谷野 功典 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10443863) ; 王 新涛 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00448630)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 肺線維症急性増悪 / 特発性肺線維症急性増悪 / PAR-2アンタゴニスト

研究成果の概要

特発性肺線維症急性増悪の新規治療薬の可能性を探るべく、ブレオマイシン(BLM)マウスモデルを用いPAR-2アンタゴニストの抗炎症、抗線維化作用を検証した。
PAR-2阻害ペプチド(IP)を吸入させたBLMマウスでは、気管支肺胞洗浄液中のリンパ球数が有意に低下、病理でも炎症細胞の浸潤抑制がみられ抗炎症作用が示唆された。またPAR-2IP投与群では肺コラーゲン量も有意に抑制していた。さらにPAR-2IP処理群ではBLM単独群に比しVimentin発現が抑制されていたことからPAR-2IPはBLMマウスモデルに対し抗炎症作用を示し、上皮間葉転換抑制を介して抗線維化作用を示すことが示唆された。