酸化ストレスによる蛋白傷害に対する異性体アミノ酸修復酵素の防御的役割の解析

• 研究課題/領域番号: 26461194
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 山内 広平 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20200579)
• 研究分担者: 小笠原 正人 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (00325367)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 異性体アミノ酸 / PCMT1 / COPD / 酸化ストレス / Prohibitin 1 / ミトコンドリア / オートファジー / Prohibitin1 / オートファジ― / D-体アスパラギン酸残基 / PCMT / 異性体化

研究成果の概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)の発症過程において酸化ストレス障害の１つとしてアスパラギン(Asn)及びアスパラギン酸(Asp)残基の異性体化が起こり、D-体Asp残基やD-isoAsp残基は蛋白の機能障害を起こすと考えられる。この過程は部分的に修復酵素PCMT1で異性体化は緩和されるが、我々はCOPD患者の肺組織におけるPCMT1の蛋白質発現を検討し、有意な低下を見出した。活性酸素産生、酸化ストレスに強い因果関係を示すミトコンドリア蛋白であるProhibitin1(PHB1)おいてPCMT1低下の際に、有意にPHB1 蛋白におけるD-Asp残基の増加を示し、加齢変化に関連することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The protective role of protein L-isoaspartyl (D-aspartate) O-methyltransferase for maintenance of mitochondrial morphology in A549 cell. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Otani M, Takano M, Shudou M, Inaba Y, Nirasawa S, Takahashi S, Kiyoi T, Tanaka Y, Kameda K, Kunugita N, Maeyama K, Sano K, Yamashita M, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Exp Lung Res 巻: 42 号: 5 ページ: 245-62
  • DOI: 10.1080/01902148.2016.1197984
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic implication of genetic variants of IL13 and STAT4 in airway remodelling with bronchial asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Suzuki R, Mizuno T, Abe K, Chiba S, Horii Y, Tsuboi J, Ito S, Obara W, Tanita T, Kanno H, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 46 号: 9 ページ: 1152-1161
  • DOI: 10.1111/cea.12710
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor strongly suppressed pulmonary vascular remodeling of allergic vasculitis in a murine model (2016)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Y, Sasaki N, Niisato M, Nakamura Y, Yamauchi K
  • 雑誌名: Exp Lung Res 巻: 17 号: 3 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3109/01902148.2016.1157226
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of a single-codon E746 deletion in exon 19 of the epidermal growth factor receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Nakamura Y, Morikawa N, Nitanai H, Moriguchi S, Chiba R, Saito H, Ohta M, Tanita T, Sugai T, Maeyama K, Yamauchi K, Takaoka Y.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 77(5) 号: 5 ページ: 1019-1029
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3021-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chaperone protein l-isoaspartate (d-aspartyl) O-methyltransferase as a novel predictor of poor prognosis in lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Yamashita M, Ogasawara M, Yamada N, Niisato M, Tomoyasu M, Deguchi H, Tanita T, Ishida K, Sugai T, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 50 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.11.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitigation of tight junction protein dysfunction in lung microvascular endothelial cells with pitavastatin. (2016)
  • 著者名/発表者名: 119.Suzuki R, Nakamura Y, Chiba S, Mizuno T, Abe K, Horii Y, Nagashima H, Tanita T, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther. 巻: 38 ページ: 27-35
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2016.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Lymphatic Capillary Network Along the Alveolar Walls of Autopsied Human Lungs with Pneumonia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 120.Yamashita M, Niisato M, Hanasaka T, Iwama N, Takahashi T, Sugai T, Ono M, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Lymphat Res Biol. 巻: 14 号: 4 ページ: 210-9
  • DOI: 10.1089/lrb.2015.0042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitigation of tight junction protein dysfunction in lung microvascular endothelial cells with pitavastatin (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Nakamura Y, Chiba S, Mizuno T, Abe K, Horii Y, Nagashima H, Tanita T, Yamauchi K
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology and Therapeutics 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of cerebral microvascular lesions using 7 T MRI in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (2015)
  • 著者名/発表者名: 12. Murata O, Sasaki N, Sasaki M, Kowada K, Ninomiya Y, Oikawa Y, Kobayashi H, Nakamura Y, Yamauchi K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 26 号: 1 ページ: 27-32
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin in the bronchial lavage fluid of asthma patients (2015)
  • 著者名/発表者名: akamura, Y., Nagashima, H., Ohta, S., Ono, J., Yamauchi, K. & Izuhara, K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 209-210
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.001
  • NAID: 130005290284
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lymphangiogenic factors are associated with the severity of hypersensitivity pneumonitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Mouri T, Niisato M, Nitanai H, Kobayashi H, Ogasawara M, Endo R, Konishi K, Sugai T, Sawai T, Yamauchi K
  • 雑誌名: BMJ Open Respir Res 巻: 29 号: 1 ページ: e000085-e000085
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2015-000085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapamycin Attenuates Pulmonary Allergic Vasculitis in Murine Model by Reducing TGF-β Production in the Lung (2014)
  • 著者名/発表者名: Koizumi R, Sasaki N, Nakamura Y, Suzuki N, Sawai T, Yamauchi K
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 3 ページ: 457-466
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0679
  • NAID: 130004687704
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小胞体ストレスに対するProtein-L-isoaspartate (D-aspartate) O-methyltransfearse (PIMT) 代償発現の不足は肺腺癌浸潤を促す (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、小笠原正人、斎藤平佐、山内広平
  • 学会等名: 第５７回呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor strongly suppressed pulmonary vascular remodeling of allergic vasculitis in a murine model (2015)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Y, Sasaki N, Niisato M, Nakamura Y, Yamauchi K.
  • 学会等名: Annual Congress of the European Respiratory Society
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2015-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] Mitigation of tight junction protein dysfunction in lung microvascular endothelial cells with pitavastatin (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Nakamura Y, Chiba S, Mizuno T, Abe K, Horii Y, Nagashima H, Tanita T, Yamauchi K
  • 学会等名: Annual Congress of the European Respiratory Society
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of The Pulmonary Functions of The Residents In Sanriku Seacoast After The Tsunami Disaster In The East Japan Great Earthquake. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Nagashima et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society;International Conference
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] 岩手県における東日本大震災被災者の肺機能障害の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長島広相他、８名
  • 学会等名: 第111回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27