自家骨髄細胞の肺線維化病態への臨床応用に向けた培養系構築と脾臓の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 神尾 孝一郎 日本医科大学, 医学部, 助教 (20465305)
• 研究分担者: 吾妻 安良太 日本医科大学, 医学部, 教授 (10184194)
• 研究協力者: 松田 久仁子 日本医科大学, 実験助手
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 特発性肺線維症 / ブレオマイシン / FGF9 / IL-10 / 自家骨髄細胞 / 再生医療

研究成果の概要

本研究の目的は自家細胞を用いた肺線維化病態の改善である。自家細胞としてC57BL/6マウスから抽出した骨髄細胞と脾臓細胞を使用。同系統のマウスにブレオマイシン（BLM）を投与し肺線維症モデルを作成（day 0）。BLM投与後7（day 7）あるいは14日目（day 14）にこれらの細胞を尾静脈より単回養子移入した所、脾臓細胞のday 14の投与で肺線維化が有意に抑制された。
この作用は抗CD25モノクローナル抗体により消失したため、脾臓細胞中の制御性T細胞（Treg）の関与が推定された。このためマウス脾臓よりTregを単離しBLM肺線維症モデルマウスに投与した所、線維化は有意に抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] XPLN is modulated by HDAC inhibitors and negatively regulates SPARC expression by targeting mTORC2 in human lung fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kamio, Arata Azuma, Jiro Usuki, Kuniko Matsuda, Minoru Inomata, Nobuhiko Nishijima, Shioto Itakura, Hiroki Hayashi, Takeru Kashiwada, Nariaki Kokuho, Kenichiro Atsumi, Tomoyoshi Yamaguchi, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Shinji Abe, Kaoru Kubota, Akihiko Gemma
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 巻: 44 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2017.03.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] XPLN Negatively Regulates SPARC Expression by Targeting mTORC2 in Human Lung Fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kamio, Arata Azuma, Jiro Usuki, Kuniko Matsuda, Minoru Inomata, Nobuhiko Nishijima, Shioto Itakura, Nariaki Kokuho, Hiroki Hayashi, Tomoyoshi Yamaguchi, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Shinji Abe, Kaoru Kubota, Akihiko Gemma
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: 米国サンフランシスコ
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会