多発性嚢胞腎の高血圧に関わる嚢胞増悪因子の解析と治療法の解明

• 研究課題/領域番号: 26461207
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西尾 妙織 北海道大学, 大学病院, 講師 (90463736)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / 腎内RAS / 高血圧 / 腎内RAS系 / 血管内皮機能 / 尿中アンジオテンシノーゲン / レニン・アンギオテンシン系

研究成果の概要

常染色体優性遺伝性多発嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease：ADPKD）は遺伝性腎疾患の中で最も頻度が多く、高率に高血圧を合併する。今回の研究で腎内Renin-angiotensin- system（RAS）が嚢胞増悪に影響することを明らかにし、直接的レニン阻害薬が嚢胞増悪を抑制することを明らかにした。
また、15O-water PETを用いて高血圧発症前のごく早期のADPKD患者における血管内皮機能を測定し、ADPKDでは血管内皮の障害より先に血管平滑筋の障害が起こることにより、高血圧が発症することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Branched-chain Amino Acids Enhance Cyst Development in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Nishio S, Hattanda F, Nakazawa D, Kimura T, Sata M, Makita M, Ishikawa Y, and Atsumi T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: in press 号: 2 ページ: 377-387
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.01.021
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase inhibitor suppresses neutrophil extracellular trap formation and MPO-ANCA production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki Y, Nakazawa D, Shida H, Hattanda F, Miyoshi A, Masuda S, Nishio S, Tomaru U, Atsumi T, Ishizu A.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 7 ページ: 227-227
  • DOI: 10.3389/fimmu.2016.00227
  • NAID: 120005768817
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The responses of macrophages in interaction with neutrophils that undergo NETosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Shida H, Kusunoki Y, Miyoshi A, Nishio S, Tomaru U, Atsumi T, Ishizu A
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: Feb;67 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2015.08.018
  • NAID: 120005743065
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcatheter arterial embolization with ethanol injection in symptomatic patients with enlarged polycystic kidneys. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakuhara Y, Nishio S, Morita K, Abo D, Hasegawa Y, Yuasa N, Mochizuki T, Soyama T, Oba K, Shirato H, Kudo K
  • 雑誌名: Radiology 巻: 277(1) 号: 1 ページ: 277-285
  • DOI: 10.1148/radiol.2015141637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of primary nephrotic syndrome in elderly Japanese: retrospective analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Sugiyama H, Narita I, Saito T, Yamagata K, Nishio S, Fujimoto S, Mori N, Yuzawa Y, Okuda S, Maruyama S, Sato H, Ueda Y, Makino H, Matsuo S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19（3） ページ: 496-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of primary nephrotic syndrome in elderly Japanese: retrospective analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Sugiyama H, Narita I, Saito T, Yamagata K, Nishio S, Fujimoto S, Mori N, Yuzawa Y, Okuda S, Maruyama S, Sato H, Ueda Y, Makino H, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub ahead
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhanced formation and disordered regulation of NETs in MPO-ANCA-associated microscopic polyangiitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Shida H, Tomaru U, Yoshida M, Nishio S, Atsumi T, Ishizu A.
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: Epub 号: 5 ページ: 990-997
  • DOI: 10.1681/asn.2013060606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diffuse renal (18)F-FDG uptake of a patient with fever of unknown origin revealed sarcoidosis (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.Toyonaga T, Manabe O, Gaertner FC, Nakagaki T, Nishio S, Suzuki A, Tamaki N
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 巻: 39(7) 号: 7 ページ: 648-649
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000000488
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Efficacy and safety of tolvaptan on autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in late-stage CKD (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattanda F, Makita M, Kawashima K, Kondo K, Ishikawa Y, Kusunoki Y, Matsuoka N, Yamamoto J, Nakagaki T, Nishio S, Atsumi T
  • 学会等名: The 53rd ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of tolvaptan on a body water balance in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita M, Nishio S, Kondo K, Kawashima K, Ishikawa Y, Hattanda F, Kusunoki Y, Matsuoka N, Yamamoto J, Nakagaki T, Takeda H, Atsumi T.
  • 学会等名: The 53rd ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] Leucine stimulates the proliferation of Pkd1-null renal epithelial cells via ERK/MAPK and mTOR pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Nishio S, Nakagaki T, Atsumi T
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター（アメリカ、サンディゴ）
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 分岐鎖アミノ酸による多発性嚢胞腎の嚢胞形成促進機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本準也,西尾妙織,柴崎跡也,渥美達也
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] V-ATPase阻害薬は多発性嚢胞腎の嚢胞形成を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧田実,西尾妙織,柴崎跡也,渥美達也
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Dietary protein loading modulates disease progression in an orthologous mouse model of ADPKD (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Nishio S, Nakazawa D, Nakagaki T, Shibazaki S, Atsumi T
  • 学会等名: The 52nd ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: ExCel London（イギリス、ロンドン）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] Body composition measurements using bioimpedance analysis in autosomal dominant polycystic kidney disease patients treated with tolvaptan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makita M, Nishio S, Shibazaki S, Atsumi T
  • 学会等名: The 52nd ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: ExCel London（イギリス、ロンドン）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会
• [図書] 腎と透析 80巻6号 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織、安西尚彦、山田明、寺井千尋
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] BIO Clinica 慢性炎症と疾患 泌尿器の慢性炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織、和久本芳彰、掘江重郎
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 北隆館