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GLP-1/DPP-4の腎臓内シグナル伝達機構の解明と糖尿病性腎症の治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26461209
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関秋田大学

研究代表者

藤田 浩樹  秋田大学, 医学部, 講師 (30333933)

研究分担者 山田 祐一郎  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60283610)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード糖尿病性腎症 / インクレチン / ケモカイン
研究成果の概要

GLP-1とその分解酵素DPP-4の腎臓内シグナル伝達系とこれらをターゲットとした糖尿病性腎症に対する治療の可能性について検討した。進行性糖尿病性腎症マウスモデルKK/Ta-Akitaを用いた研究から、DPP-4阻害によりその基質の一つであるSDF-1αの発現が腎臓の糸球体上皮細胞と遠位ネフロンで増加すること、この発現増加は尿中ナトリウム排泄を促進し糸球体高血圧の改善をもたらすこと、SDF-1αからのシグナル遮断による腎保護効果の消失が示された。DPP-4阻害は腎臓内での活性型GLP-1のレベルを高めることに加え、SDF-1αの発現増加を惹起することで腎保護に貢献する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Stromal cell derived factor-1 is upregulated by dipeptidyl peptidase-4 inhibition and has protective roles in progressive diabetic nephropathy2016

    • 著者名/発表者名
      Takashima S, Fujita H, Fujishima H, et al.
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 90 号: 4 ページ: 783-796

    • DOI

      10.1016/j.kint.2016.06.012

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Incretin-based therapies for diabetic nephropathy2017

    • 著者名/発表者名
      藤田浩樹
    • 学会等名
      Asia Islet Biology & Incretin Symposium (AIBIS)
    • 発表場所
      Auditorium, The Catholic University of Korea, Institute of Biomedical Industry 2F, Seoul, Korea
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Therapeutic potential of incretin-based drugs in diabetic nephropathy2016

    • 著者名/発表者名
      藤田浩樹
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [学会発表] DPP4阻害によるSDF1のupregulationを介した腎保護 作用の解明:進行性糖尿病腎症マウスモデルKK/TaAkita を用いた解析2016

    • 著者名/発表者名
      高嶋悟、藤田浩樹
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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