ポドサイトの転写因子Tcf21の機能解析を通じた慢性腎臓病の機序解明

• 研究課題/領域番号: 26461214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 前澤 善朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (80436443)
• 研究分担者: 竹本 稔 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (60447307)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ポドサイト / 転写因子 / Tcf21 / 糖尿病性腎症 / 尿蛋白 / インスリン感受性

研究成果の概要

我々は腎臓の発生をコントロールする蛋白Tcf21が、糖尿病性腎症や腎臓の繊維化に関与すると考えた。一方でTcf21のKOマウスは生まれた直後に死んでしまうので、大人になってからTcf21遺伝子を除去し、生存するポドサイト特異的Tcf21KO、あるいは腎間質でのTcf21KOを作製した。大人マウスでポドサイト特異的Tcf21 KOは尿蛋白を呈さなかったが、これに糖尿病を起すと、腎障害が進むことがわかり、Tcf21は糖尿病性腎症に保護的と思われた。また、間質特異的なTcf21KOは尿細管と集合管の著明な低形成を来たした。すなわち、Tcf21はポドサイトの保護や、腎間質の機能維持に重要と思われる。

研究成果

• [国際共同研究] Northwestern University(米国)
• [雑誌論文] Crosstalk in glomerular injury and repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Dimke H, Maezawa Y, Quaggin SE.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens. 巻: 24 ページ: 231-8
  • DOI: 10.1097/mnh.0000000000000117
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide protects glomerular podocytes from inflammatory injuries. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Kuno K, Takemoto M, He P, Ishikawa T, Onishi S, Ishibashi R, Okabe E, Shoji M, Hattori A, Yamaga M, Kobayashi K, Kawamura H, Tokuyama H, Maezawa Y, Yokote K
  • 雑誌名: J Diabetes Res 巻: 印刷中 ページ: 727152-727152
  • DOI: 10.1155/2015/727152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell biology of diabetic nephropathy: Roles of endothelial cells, tubulointerstitial cells and podocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 6 号: 1 ページ: 3-15
  • DOI: 10.1111/jdi.12255
  • NAID: 120007054435
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of the podocyte-expressed transcription factor Tcf21/Pod1 results in podocyte differentiation defects and FSGS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maezawa Y, Onay T, Scott RP, Keir LS, Dimke H, Li C, Eremina V, Maezawa Y, Jeansson M, Shan J, Binnie M, Lewin M, Ghosh A, Miner JH, Vainio SJ, Quaggin SE.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 11 号: 11 ページ: 2459-70
  • DOI: 10.1681/asn.2013121307
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Automated pipeline for anatomical phenotyping of mouse embryos using micro-CT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wong MD, Maezawa Y, Lerch JP, Henkelman RM.
  • 雑誌名: Development 巻: 12 号: 12 ページ: 2533-41
  • DOI: 10.1242/dev.107722
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ポドサイトの機能異常, 転写因子Tcf２１の役割を中心に, (2016)
  • 著者名/発表者名: 前澤善朗
  • 学会等名: 第28回糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] Maldevelopment of Papillae in Kidneys Lacking Tcf21 in Stroma Reveals an Essential Crosstalk between Stroma, Nephrogenic Tubules, and Collecting Ducts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Ide, Yoshiro Maezawa, Rizaldy Scott, Tuncer Onay, Yoshihiro Akimoto, Kana Ide, Minoru Takemoto, Susan E. Quaggin, and Koutaro Yokote
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Kidney Week 2016
  • 発表場所: McCormic Place,Chicago, USA
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 脂質異常と糸球体ポドサイトのバイオロジー (2016)
  • 著者名/発表者名: 前澤善朗、横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回 日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症の腎線維化における bHLH 転写因子 Tcf21 の関与の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井出真太郎，前澤 善朗，Rizaldy Scott, Tuncer Onay，林 愛子， 井出 佳奈，山賀 政弥，正司 真弓，服部 暁子，坂本 憲一， 石川 崇広，小林 一貴，竹本 稔，秋元 義弘, Susan Quaggin，横手 幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 糖尿病性腎症の腎線維化におけるSemaphorin3Gの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井出佳奈、前澤善朗、馬場雄介、山本雅、林愛子、井出真太郎、坂本憲一、正司真弓、服部暁子、山賀政弥、石川崇広、Christer Betsholtz、Karl Tryggvasson、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 腎間質における転写因子Tcf21の欠損は多尿及び尿細管の低形成を呈する (2016)
  • 著者名/発表者名: 井出真太郎，前澤 善朗，小林 一貴，竹本 稔，秋元 義弘, Susan Quaggin，横手 幸太郎
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 腎線維化におけるSemaphorin3Gの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井出佳奈、前澤善朗、小林一貴、Christer Betsholtz、Karl Tryggvasson、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 糖尿病性腎症の腎線維化における bHLH 転写因子 Tcf21 の関与の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井出真太郎，前澤 善朗，Rizaldy Scott, Tuncer Onay，林 愛子，井出 佳奈，山賀 政弥，正司 真弓，服部 暁子，坂本 憲一，石川 崇広，小林 一貴，竹本 稔，秋元 義弘, Susan Quaggin，横手 幸太郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 糖尿病性腎症の腎線維化におけるSemaphorin3Gの関与の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井出佳奈、前澤善朗、林愛子、井出真太郎、坂本憲一、正司真弓、服部暁子、山賀政弥、石川崇広、小林一貴、Christer Betsholtz、Karl Tryggvasson、竹本稔、横手幸太郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 糖尿病腎症における転写因子Tcf21の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井出真太郎、 前澤 善郎、林 愛子、井出 佳奈、 坂本 憲一、正司 真弓、 山賀 政弥、石川 崇広、小林 一貴、 竹本 稔、 Susan Quaggin, 横手 幸太郎
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: ベルサール汐留（東京都中央区）
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] ポドサイトの転写因子 Tcf21 の糖尿病性腎症に おける機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井出真太郎、 前澤 善朗、林 愛子、井出 佳奈、 坂本 憲一、正司 真弓、 山賀 政弥、石川 崇広、小林 一貴、 竹本 稔、 Susan Quaggin, 横手 幸太郎
  • 学会等名: 日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: ウィンク愛知(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Loss of the transcription factor Tcf21 in the renal stroma leads to polyuria and defects in tubular development (2015)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Ide, Yoshiro Maezawa, Rizaldy P. Scott, Tuncer Onay, Kana Ide, Minoru Takemoto, Susan E Quaggin, Koutaro Yokote
  • 学会等名: American Society of Nephropathy Kidney week2015
  • 発表場所: サンディエゴ，アメリカ
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of the Vascular Class 3 Semaphorin, Semaphorin 3G, Leads to Attenuated Fibrosis and Reduced Tubular Injury by Unilareral Ureteral Obstruction in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kana Ide1, Yoshiro Maezawa, Shintaro Ide, Christer Betsholtz, Karl Tryggvasson, Kazuki Kobayashi, Minoru Takemoto and Koutaro Yokote
  • 学会等名: American Society of Nephropathy Kidney week2015
  • 発表場所: サンディエゴ，アメリカ
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Role of the podocyte expressed transcriptonal factor Tcf21 in diabetic nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Ide, Yoshiro Maezawa, Ryoichi Ishibashi, Takahiro Ishikawa, Kana Ide, Kazuki Kobayashi, Minoru Takemoto, Susan E Quaggin, Koutaro Yokote
  • 学会等名: Keystone Symposia diabetes and Metabolic dysfunction
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] The Loss of Tcf21 in Glomerular Podocytes Leads to Enhanced Diabetic Nephropathy and Defect in Podocyte Development (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Maezawa, Minoru Takemoto, Susan E. Quaggin, Koutaro Yokote
  • 学会等名: 4th International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるTcf21の役割の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井出真太郎 、前澤 善朗、 井出 佳奈、 石橋 亮一、 石川 崇広、 徳山 宏丈、 河村 治清、小林 一貴 、 竹本 稔, Susan Quaggin, 横手 幸太
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病 学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 転写因子Tcf21のポドサイトにおける役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前澤善朗、竹本稔、Susan E.Quaggin, 横手幸太郎
  • 学会等名: 第10回弥彦ポドサイトセミナー
  • 発表場所: 新潟大学(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-03-07
• [学会発表] 転写因子Tcf21のポドサイトにおける欠損は糖尿病性腎症の増悪をもたらす (2014)
  • 著者名/発表者名: 前澤善朗、竹本稔、井出真太郎、井出佳奈、Tuncer Onay, Rizaldy Scott, Susan E. Quaggin、横手幸太郎
  • 学会等名: 第26回糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: ベルサールカンダ(東京都千代田区)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] New Insights into genetic diseases. Transcription Factor Regulation in Congenital Anomaly of Kidney and Urinary Tract (CAKUT). (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Maezawa
  • 学会等名: International Academy of Pathology
  • 発表場所: Bangkok Convention Center(Bangkok,Thailand))
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] ポドサイトにおける転写因子Tcf21の欠損は糖尿病性腎症の増悪をもたらす (2014)
  • 著者名/発表者名: 前澤善朗
  • 学会等名: 第29回糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都千代田区)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Loss of Tcf21 in Podocytes leads to Enhanced Diabetic Nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Maezawa, Tuncer Onay, Rizaldy P. Scott, Lindsay Keir, Henrik Dimke, Minoru Takemoto, Koutaro Yokote, and Susan E. Quaggin
  • 学会等名: 9th Metabolic syndrome, type 2 diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
• [学会発表] ポドサイトにおける転写因子Tcf21の欠損はポドサイトの分化障害と糖尿病性腎症の増悪をもたらす (2014)
  • 著者名/発表者名: 前澤善朗、竹本稔、 Susan E. Quaggin 、横手幸太郎
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 転写因子Tcf21のポドサイトにおける欠損は糖尿病性腎症の増悪をもたらす (2014)
  • 著者名/発表者名: 前澤 善朗、 Tuncer Onay、 Rizaldy Scott、 Lindsay Keir、 Henrik Dimke、 竹本 稔1、横手 幸太郎、Jeffrey H Miner、Seppo Vainio、Susan E. Quaggin
  • 学会等名: 第57回 日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] The bHLH transcription factor Tcf21 regulates Podocyte function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Maezawa, Tuncer Onay , Rizaldy Scott , Lindsay Keir , Henrik Dimke , Chengjin Li , Vera Eremina , Yuko Maezawa , Marie Jeansson , Asish Ghosh , Jeffrey Miner , Seppo Vainio , Susan Quaggin
  • 学会等名: 14th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこめっせ(京都府京都市)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] ポドサイトにおける転写因子Tcf21の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前澤 善朗、 Tuncer Onay、 Rizaldy Scott、 Lindsay Keir、 Henrik Dimke、 竹本 稔、横手 幸太郎、Jeffrey H Miner、Seppo Vainio、Susan E. Quaggin
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12